Desarrollo y caracterización de nuevos derivados de cannabinoides no psicotrópicos para el tratamiento de enfermedades inflamatorias
Autor
Río Mercado, Carmen del
Director/es
Muñoz Blanco, EduardoCantarero, Irene
Editor
Universidad de Córdoba, UCOPressFecha
2017Materia
Sistema endocannabinoideCannabinoides
Receptores nucleares
Enfermedades - Tratamientos
Enfermedades inflamatorias
Enfermedades raras
Esclerodermia
Enfermedad de Huntington
Terapias
METS:
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Los fitocannabinoides son sustancias liposolubles presentes en la planta Cannabis
sativa y entre sus dianas se encuentran los receptores cannabinoides y el receptor nuclear
PPARγ. Los cannabinoides han mostrado ejercer potentes efectos antiinflamatorios e
inmunomoduladores in vivo e in vitro a través de estos mecanismos, por lo que se
consideran de especial interés para el tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas,
tales como la esclerosis sistémica (SSc) o la enfermedad de Huntington (EH).
Entre los fitocannabinoides destacan el cannabidiol y el cannabigerol debido a la
falta de psicoactividad, las numerosas propiedades terapéuticas y su baja toxicidad. Con el
fin de desarrollar nuevas terapias para el tratamiento de enfermedades inflamatorias, se han
introducido modificaciones químicas para generar derivados cannabinoides más potentes
y con un perfil farmacológico seguro.
Nuestros resultados muestran que VCE-004.3 es un agonista dual PPARγ/CB2 y
antagonista de CB1 y VCE-004.8 es un agonista dual PPARγ/CB2 . Ambos han mostrado
inhibir los mecanismos fibróticos inducidos por TGFβ in vitro. Además, VCE-004.3 y
VCE-004.8 han resultado efectivos como tratamientos sistémicos y también tópicos en
modelos animales de SSc. La combinación de estas actividades (PPARγ/CB1/CB2)
representa un avance importante en el desarrollo de nuevas terapias en enfermedades
inflamatorias y fibróticas ya que todas estas dianas son críticas y complementarias.
Por su parte, VCE-003.2 es un agonista de PPARγ con actividad neuroprotectora
in vitro. Además hemos demostrado que los fitocannabinoides ácidos Δ9-THCA, CBDA
y CBGA, presentan una mayor afinidad a PPARγ que sus correspondientes formas
neutras. Entre ellos, Δ9-THCA es un agonista potente de PPARγ con actividad
neuroprotectora in vitro. Es más, VCE-003.2 y Δ9-THCA previenen la neurodegeneración
y la activación de las células de la glía en el modelo animal de EH. Estos datos nos llevan
a considerar que VCE-003.2 y Δ9-THCA tienen un alto potencial para el tratamiento de
la EH y otras enfermedades neurodegenerativas con rasgos neuroinflamatorios.
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