Senescence of cytotoxic lymphocytes: functional changes and role of CMV

Abstract

1. Introducción o motivación de la tesis. Inmunosenescencia es el deterioro de la inmunidad como resultado de los cambios asociados a la edad. Estos cambios relacionados con la edad tales como alteraciones del fenotipo y función de las células inmunes se han asociado clínicamente con la disminución de la eficacia de las vacunas, aumento de la frecuencia y gravedad de las enfermedades infecciosas, así como un aumento de la incidencia de cáncer, trastornos inflamatorios crónicos y autoinmunidad (1), (2). La inmunosenescencia afecta tanto a la inmunidad innata como a la adaptativa, siendo esta última la más afectada en este proceso (2). Existe evidencia de la asociación de la infección crónica por citomegalovirus humano (CMV) con un envejecimiento acelerado del sistema inmunológico y varias enfermedades relacionadas con la edad, por lo que se le ha considerado tradicionalmente un factor importante implicado en el proceso de immunosenescencia (3). En este trabajo de tesis me he centrado en estudiar el efecto de la edad y la infección por CMV sobre la frecuencia, función y fenotipo de diferentes subconjuntos de células T.

2. Contenido de la investigación. Los resultados del presente trabajo mostraron que tanto la frecuencia como la respuesta al superantigeno Staphylococcal Enterotoxin B (SEB) por parte de la subpoblación de linfocitos T CD8+CD56+ (NKT-like), así como la polifuncionalidad de dichas células, aumenta con la edad en el contexto de la infección por CMV. Además, las células NKT-like que expresan CD57 se expanden en individuos CMV-seropositivos y son más polifuncionales que las CD57−. Por otro lado, la infección por CMV tiene un efecto diferencial con la edad sobre la expresión de los marcadores CD57, CD300a y CD161 en diversos tipos de células T. Pudimos observar que en todas las subpoblaciones de células T estudiadas, CD57 y CD300a aumentan con la edad en individuos CMV-seropositivos, mientras que CD161 disminuye. También se observamos que, en individuos jóvenes CMV-seropositivos, la expresión de CD57 aumenta sólo en las células T CD4+ y CD8+, y la de CD300a en CD4+ y CD4-CD8- (DN). Además, la expansión de células T CD57+ que coexpresan CD300a es un sello distintivo de la infección por CMV. Así mismo, nuestros resultados mostraron que el porcentaje de células T que expresan Eomes y T-bet es mayor en las células T CD8+ y CD4hiCD8lo que en las células T CD4+. Los linfocitos CD57+ siempre expresan T-bet con o sin Eomes, pero nunca al contrario. También observamos que las células T CD4+CD57+ sólo se encuentran en individuos CMV-seropositivos independientemente de su edad. Así mismo, la infección por CMV también se asoció a un aumento del porcentaje de células T CD4hiCD8lo T-bet+. En individuos CMV-seropositivos, la edad se asoció a un aumento en los niveles de T-bet y Eomes en la subpoblacion CD8+. 3. Conclusión. Estos resultados demuestran que la edad y la infección por CMV tienen un profundo impacto en el fenotipo y función de las células T y que el efecto del CMV varía según el tipo celular y la edad del individuo. Por tanto, el presente trabajo subraya la importancia de tener en cuenta ambos factores (edad y CMV) en cualquier estudio del sistema inmune y su deterioro.