Papel de la NAD(P)H: quinona oxidorreductasa 1 (NQO1) en el control del crecimiento de las células animales

Abstract

El control del crecimiento de las células animales depende de la percepción de señales apropiadas que permiten a las células sobrepasar diversos puntos de control, y de esta manera progresar a lo largo de las distintas fases del ciclo celular. Para que el crecimiento celular sea adecuado, debe haber un equilibrio entre sustancias oxidantes (como las especies reactivas de oxígeno, ROS) y sustancias antioxidantes, fenómeno que se conoce como “balance de reducción/oxidación” o simplemente “balance redox”. La pérdida de dicho balance puede tener multitud de consecuencias para la célula, lo que incluye proliferación aberrante, defectos en la renovación celular, cáncer y envejecimiento celular. Las enzimas antioxidantes pueden desempeñar un papel esencial en el control del crecimiento celular ya que regulan los niveles fisiológicos de ROS. La NAD(P)H: quinona oxidorreductasa 1 (NQO1) es una enzima antioxidante que cataliza la reducción de diversas quinonas hasta sus correspondientes hidroquinonas usando como donadores tanto NADH como NADPH. La capacidad de NQO1 para catalizar dicha reducción, es esencial para su papel como antioxidante y en la citoprotección frente a sustancias tóxicas, ya que evita la generación de intermediarios semiquinónicos, los cuales presentan una elevada tendencia a reaccionar con el oxígeno dando lugar a superóxido. La expresión basal e inducida de NQO1 se regula principalmente por el factor de transcripción Nrf2, el cual se une al ARE presente en el promotor del gen NQO1. El conocimiento del papel de NQO1 y de Nrf2 en la regulación del crecimiento celular puede ser fundamental para entender mejor las causas del cáncer, lo que en un futuro podría ayudar al desarrollo de nuevas drogas antitumorales y antienvejecimiento.