Utilidad de los agonistas, moduladores selectivos y antagonistas puros del receptor de estrógenos en estudios morfofuncionales del útero de la rata

Abstract

De acuerdo con el Instituto Nacional de la Salud, la especie murina es una de las especies más importantes en el estudio de la fisiología y de un gran número de procesos que tienen lugar en el organismo, tanto en la especie humana como en los animales. Se estima que en el 90-95 % de los estudios realizados en biomedicina se utilizan ratones y ratas. En la rata, la función reproductora es debida a las hormonas esteroideas ováricas, estrógenos (E) y progesterona (P). Durante las distintas fases del ciclo estral, el útero sufre cambios morfológicos y funcionales que dependen de la acción de los E y la P y que incluyen la proliferación celular y la síntesis de receptores de progesterona en el epitelio, y la proliferación celular del estroma y su consecuente decidualización, respectivamente. La acción de los E y la P en el útero está mediada por receptores intracelulares, los receptores de E (RE) y los receptores de P (RP). Ambos receptores tienen dos isofomas, α y β para los RE y A y B para los RP. Estudios previos realizados tanto en ratones knock-out (KO) para una de las isoformas del RE y las dos del RP, como en ratas ovariectomizadas (OVX) a las que se administran agonistas estrogénicos selectivos para una de las isoformas del RE, han revelado que la mayoría de las acciones de los E en el útero son mediadas por la isoforma α del RE, aunque en la actualidad el papel específico de cada una de las isoformas se conoce solo parcialmente. Tanto el conocimiento molecular del RE como los avances farmacológicos han permitido el desarrollo de nuevos agentes agonistas y antagonistas para las distintas isoformas del RE que hacen posible estudiar la acción que desempeña en el útero cada una de las isoformas del RE.