Inflammatory response in the bovine viral diarrhea and its alteration in secondary infections

Abstract

El objetivo principal de este trabajo fue contribuir al estudio de las estrategias de evasión del virus de la diarrea vírica bovina (vDVB) ante el sistema inmune y de los diferentes mecanismos por los que las infecciones primarias con este virus aumentan la susceptibilidad a infecciones respiratorias secundarias. Para ello, diseñamos un modelo experimental con la infección de terneros no encalostrados con el vDVB para estudiar la respuesta inmune local de los macrófagos (M¿s) hepáticos ante esta infección y su relación con la respuesta de fase aguda. Esta infección indujo una respuesta transitoria y tardía de las proteínas de fase aguda, así como moderados cambios inflamatorios en hígado regulados por el TNF¿ secretado por M¿s hepáticos. Una vez valoradas estas alteraciones, nuestro objetivo fue estudiar la susceptibilidad de terneros infectados con el vDVB ante infecciones secundarias como el herpesvirus bovino 1 (HVB-1), con el fin de reproducir los síntomas clínicos y la patología asociada al complejo respiratorio bovino. Los animales pre-infectados con el vDVB presentaron una evolución más temprana e intensa de los síntomas clínicos y las lesiones inflamatorias, y una mayor difusión del HVB-1 que animales inoculados solamente con el HVB-1. Asimismo, los terneros co-infectados presentaron a nivel sistémico una inhibición de la IL-1 y una mayor secreción de TNF¿ que permitió una exacerbación de la respuesta inflamatoria; además de una alteración en la respuesta inmune Th1 contra el agente secundario basada en un retraso en la producción de IFN¿ y bajos niveles de IL-12, favoreciendo así la difusión del HVB-1. La pre-infección con el vDVB también facilitó el establecimiento de un ambiente inflamatorio y procoagulante en pulmón modulado por los M¿s pulmonares, y una alteración de la respuesta local celulomediada, debido a una inhibición en la respuesta de los linfocitos CD8+ y CD4+ Th1 frente al patógeno respiratorio secundario.