Análisis de los mecanimos celulares y moleculares reguladores del efecto de la Fluvastatina y nuevos fármacos antioxidantes en la prevención de la trombosis y la aeterotrombosis asociadas al Síndrome Antifosfolipido y al Lupus Eritematoso Sistémico. Estudio Genómico y Proteómico

Abstract

La enfermedad vascular aterotrombótica representa un problema global de salud pública de importancia creciente. A pesar de los avances realizados en el tratamiento de las manifestaciones clínicas de esta enfermedad (infarto de miocardio, accidentes cerebrovasculares, aneurisma aórtico, vasculopatía periférica, etc) las recidivas son frecuentes y la morbimortalidad continúa siendo elevada. Un aspecto importante en la prevención y tratamiento de la aterotrombosis consiste en identificar precozmente a los sujetos con riesgo vascular aumentado, susceptible de desarrollar episodios trombóticos. Los nuevos conceptos relacionados con la patogenia de la aterotrombosis (AT), donde la inflamación generada por un mecanismo inmunológico se considera determinante, han permitido considerar que un proceso autoinmune esté involucrado en su inicio y perpetuación (1). Las enfermedades autoinmunes más estudiadas en relación con la aterotrombosis (AT) son aquellas que presentan una mayor incidencia, como el lupus eritematoso sistémico (LES) y el síndrome antifosfolípido (SAF). El análisis de los mecanismos que llevan al desarrollo de una AT prematura y/o acelerada en estas patologías permite establecer similitudes entre la aterogénesis y los procesos inflamatorios crónicos que caracterizan a estas enfermedades. Dada la complejidad de estas patologías y la dificultad de hallar una estrategia terapéutica efectiva para la prevención de la enfermedad cardiovascular, resulta de gran de interés la búsqueda de tratamientos complementarios y/o alternativos. Diversos estudios in vivo e in vitro indican que las estatinas pueden desempeñar un papel sustancial en la prevención de procesos aterotrombóticos asociados a enfermedades cardiovasculares y autoinmunes [4],[5,6],[7], debido a sus pleiotrópicas funciones sobre la disfunción endotelial, sus propiedades antiinflamatorias, sus efectos immunomoduladores, etc. No obstante, aún es necesario definir las poblaciones y/o sujetos en los que sería posible obtener un beneficio real...

Atherothrombosis is a large health care burden worldwide. Despite the progress in the treatment of the clinical manifestations of this disease (myocardial infarction, stroke, aortic aneurysm, peripheral vascular disease, etc), recurrences are frequent and morbidity and mortality are still prevalent. One important aspect in the prevention and treatment of atherosclerosis is its early identification in patients with occurrence of thrombotic events. Atherosclerosis (AT) is increasingly considered as an immune system–mediated process of the vascular system. Systemic lupus erythematosus (SLE) and antiphospholipid syndrome (APS) are the most studied autoimmune diseases related to atherothrombosis due to its high incidence. The analysis of the mechanisms underlying the development of premature or accelerated AT in these pathologies allowed us to establish similarities between atherogenesis and chronic inflammatory processes characterizing these diseases. Due to the complexity of these pathologies and the difficulty in finding effective therapeutic approaches in the prevention of cardiovascular disease, it is highly important to find complementary and/or alternative treatments. In vivo and in vitro studies suggested that statins have important effects in the prevention of AT associated with cardiovascular and autoimmune disease, mediated by its pleiotropic effects related to endothelial dysfunction, antiinflammatory properties etc. Nevertheless, the use of statins in the management of patients needs to be further delineated in well-designed clinical studies. Coenzyme Q (CoQ10 in humans) is a key component of the mitochondrial respiratory chain which increases the resistance of low-density lipoproteins to the initiation of lipid peroxidation, decreased oxidative stress, enhances antioxidant enzyme activity and decreased some pro-inflammatory markers such as interleukins. All of those are beneficial properties for cardiovascular patients...