http://hdl.handle.net/10396/121 Thu, 16 Apr 2026 15:34:46 GMT 2026-04-16T15:34:46Z http://hdl.handle.net/10396/35861 Evaluación analgésica y farmacocinética poblacional del paracetamol Mengual, Carles El paracetamol es un fármaco ampliamente utilizado en medicina humana por sus propiedades analgésicas y antipiréticas, aunque presenta una limitada actividad antiinflamatoria. Su principal ventaja radica en la baja incidencia de efectos gastrointestinales graves y en su escasa interferencia con la coagulación. Su mecanismo de acción se relaciona con la inhibición central de la ciclooxigenasa-3, la activación indirecta de los receptores cannabinoides tipo 1 y la potenciación de las vías serotoninérgicas descendentes. Desde el punto de vista farmacocinético (PK), el paracetamol se absorbe rápidamente por vía oral, con una biodisponibilidad del 40–72% y una vida media (t₁/₂) de 2 a 4 horas. Su metabolismo ocurre principalmente en el hígado mediante glucuronidación y sulfatación. En perros, la toxicidad se manifiesta fundamentalmente como daño hepático y alteraciones hematológicas. La variabilidad interindividual en la PK del paracetamol en perros no está completamente caracterizada. Factores como la raza, la edad y la composición corporal pueden influir en su metabolismo hepático. Además, se ha descrito que la anestesia general puede modificar la PK de diversos fármacos, aumentando el riesgo de acumulación. La evidencia disponible sobre la eficacia analgésica del paracetamol en perros es limitada y, en algunos casos, contradictoria. Estudios clínicos han mostrado que la administración intravenosa puede ofrecer una eficacia comparable a la de los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), mientras que otros no hallaron diferencias significativas frente al placebo. Aunque el paracetamol representa una posible alternativa analgésica, su uso en perros debe realizarse con precaución, y se requieren estudios controlados que integren aspectos de PK, farmacodinamia y seguridad para establecer pautas de dosificación basadas en evidencia. El primer estudio de esta tesis doctoral, “Comparative pharmacokinetics and clinical laboratory evaluation of intravenous acetaminophen in Beagle and Galgo Español dogs”, evaluó la PK intravenosa y la seguridad clínica del paracetamol en dos razas caninas: beagle y galgo español. Los resultados mostraron diferencias significativas entre razas en la disposición del fármaco, siendo los galgos más lentos en su eliminación. No se observaron efectos adversos, confirmándose la seguridad del paracetamol a las dosis evaluadas. El segundo estudio, “Influence of general anaesthesia on the intravenous acetaminophen pharmacokinetics in Beagle dogs”, analizó el efecto de la anestesia general sobre la PK intravenosa del paracetamol en perros beagle. No se hallaron diferencias significativas en los parámetros PK entre el estado anestesiado y el consciente, ni se detectaron efectos adversos. Estos resultados demuestran que la anestesia general no modifica la disposición plasmática del paracetamol ni compromete su seguridad, lo que permite su uso durante procedimientos anestésicos sin necesidad de ajustar la dosis. El tercer estudio, “Pharmacokinetics and postoperative analgesic efficacy of intravenous acetaminophen in dogs undergoing laparoscopic ovariohysterectomy”, evaluó la PK y la eficacia analgésica del paracetamol administrado por vía intravenosa a dosis repetidas en perras sometidas a ovariohisterectomía laparoscópica. El fármaco mostró un comportamiento farmacocinético predecible, ajustado a un modelo bicompartimental, y proporcionó una analgesia postoperatoria eficaz y segura durante las 24 horas posteriores a la cirugía, sin efectos adversos observados. En conjunto, los resultados confirman que el paracetamol en perros presenta una farmacocinética predecible y ajustada a un modelo bicompartimental, con diferencias entre razas y sin alteraciones bajo anestesia general. Además, demuestra una eficacia analgésica sostenida y un perfil de seguridad favorable. Estos hallazgos respaldan su utilización como un analgésico intravenoso seguro y eficaz en medicina veterinaria canina.; Acetaminophen is a widely used drug in human medicine with analgesic and antipyretic effects, though it has little anti-inflammatory activity. Its main advantage lies in its low incidence of severe gastrointestinal effects and minimal impact on coagulation. Its mechanism of action is associated with the central inhibition of cyclooxygenase-3, the indirect activation of type-1 cannabinoid receptors, and the enhancement of descending serotonergic pathways. From a pharmacokinetic (PK) perspective, it is rapidly absorbed orally, with a bioavailability between 40% and 72% and a half-life (t₁/₂) of 2 to 4 hours. Its metabolism occurs mainly in the liver through glucuronidation and sulfation. In dogs, acetaminophen toxicity is primarily manifested by hepatic injury and hematologic alterations. Interindividual variability in the PK of acetaminophen in dogs has not been fully characterized. Breed, age, and body composition influence hepatic drug metabolism. Furthermore, studies have shown that anesthesia can alter the PK of various drugs, increasing the risk of accumulation. Evidence regarding the analgesic efficacy of acetaminophen in dogs is limited and inconsistent. In clinical studies, intravenous administration of acetaminophen demonstrated efficacy comparable to that of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) in some cases, whereas others found no significant difference compared to placebo. Although acetaminophen may represent an analgesic alternative, its use in dogs should be approached with caution. Controlled studies integrating PK, pharmacodynamics, and safety evaluation are required to establish evidence-based dosing guidelines. In the first study of this Doctoral Thesis, “Comparative pharmacokinetics and clinical laboratory evaluation of intravenous acetaminophen in Beagle and Galgo Español dogs”, the intravenous PK and clinical safety of acetaminophen were evaluated in two canine breeds, Beagle and Galgo Español. The results showed significant differences between breeds. No adverse effects were observed following drug administration. It was demonstrated that breed influences acetaminophen disposition, with Greyhounds showing slower elimination, although the drug was safe in both breeds at the administered doses. The second study, “Influence of general anaesthesia on the intravenous acetaminophen pharmacokinetics in Beagle dogs”, evaluated the effect of general anesthesia on the intravenous PK of acetaminophen in Beagle dogs, assessing the occurrence of adverse effects. No significant differences were observed in PK parameters between anesthetized and conscious states, nor were any adverse effects detected. It was demonstrated that general anesthesia did not alter the plasma disposition of acetaminophen or compromise its safety, supporting its intravenous use during anesthetic procedures without the need for dose adjustment. In the third study, “Pharmacokinetics and postoperative analgesic efficacy of intravenous acetaminophen in dogs undergoing laparoscopic ovariohysterectomy”, the analgesic efficacy and PK of repeated-dose intravenous acetaminophen were evaluated in female dogs undergoing laparoscopic ovariohysterectomy (OVH). Acetaminophen exhibited predictable PK behavior, best described by a two-compartment model, and no adverse effects were observed. Intravenous acetaminophen, at the administered doses, provided effective and safe postoperative analgesia in dogs undergoing laparoscopic OVH. Overall, the results confirm that acetaminophen in dogs displays predictable PK behavior consistent with a two-compartment model, with breed-related differences, and remains unaltered under general anesthesia in Beagles. It provides effective and sustained analgesia during the 24-hour postoperative period without causing adverse effects. Collectively, these findings support the use of acetaminophen as a safe and effective analgesic in dogs. Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10396/35861 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10396/35717 Impacto de la piroplasmosis equina en el sur de Europa: prevalencia e identificación de biomarcadores sanguíneos Duaso Inostrosa, Juan La piroplasmosis equina (PE) es una enfermedad parasitaria de declaración obligatoria causada por Theileria equi y Babesia caballi. Aunque el diagnóstico definitivo se basa en técnicas serológicas y biomoleculares, sería de gran utilidad estudiar las variaciones hematológicas y bioquímicas en PE y determinar la posibilidad de usar estos parámetros para ayudar a los clínicos a descartar o sospechar esta enfermedad. La PE es una enfermedad endémica en España y Andalucía. Los últimos estudios serológicos sobre PE en Andalucía tienen más de una década de antigüedad, sin conocerse la prevalencia real (PCR) o haberse evaluado posibles factores de riesgo. Dada la gran importancia de Andalucía en el sector equino nacional y su localización geográfica (puente entre dos continentes), así como los posibles efectos del cambio climático, se hace necesario actualizar los datos de prevalencia serológica y estudiar de forma profunda todas las lagunas en el conocimiento epidemiológico de la PE en esta región. Nuestros resultados epidemiológicos mostraron prevalencias reales (PCR) inferiores a las seroprevalencias (explicable por la larga duración de los anticuerpos). Nuestras seroprevalencias fueron inferiores a las previamente reportadas en Andalucía. Se observó mayor prevalencia (real y serológica) de T. equi comparada con B. caballi; con diferencias significativas entre diferentes provincias y épocas del año, así como correlación positiva entre la edad y la seropositividad a T. equi. No se observó incremento interanual en la prevalencia de PE. A nivel hematológico, se detectaron diferencias significativas entre grupos en múltiples parámetros eritrocitarios, leucocitarios y plaquetarios, así como en varios ratios hematológicos. La mayoría de estos hallazgos coincidieron con descripciones previas y concuerdan con el síndrome patogénico (anemia, trombocitopenia, etc.) provocado por los parásitos. Además, varios parámetros plaquetarios y leucocitarios, así como varios ratios mostraron capacidad predictiva moderada para detectar animales positivos a ambos parásitos. A nivel bioquímico, se observaron múltiples diferencias significativas entre grupos, siendo además este trabajo el primero en estudiar algunos parámetros bioquímicos (SDMA, GLDH, etc.) en PE. Dichos cambios demuestran la importancia de la hemólisis intravascular en PE, apuntando también a posibles efectos adversos en otros órganos como el hígado. Varios parámetros y ratios bioquímicos demostraron capacidad predictiva buena para detectar caballos infectados por B. caballi (no así por T. equi). El presente trabajo actualiza los datos epidemiológicos de PE en Andalucía y describe de forma detallada los factores geográficos, estacionales e individuales para esta enfermedad. Además, describimos cambios específicos bioquímicos y hematológicos, así como su posible uso predictivo del estado frente a PE, lo cual puede ayudar a los clínicos en zonas endémicas (como Andalucía) en el diagnóstico de este proceso tan importante social y económicamente. Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10396/35717 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10396/35699 Identification of a translatable animal model for dry eye disease using comparative analysis of tear proteins across species Pérez-Perdomo, Mayelin; González-López, Ana; Ortega-Llamas, Laura; Alba-Molina, David; Blanco-Blanco, Mario; Granados Machuca, María del Mar; Guerrero-Moreno, Adrián; Pflugfelder, Stephen Carl; Ullmer, Christoph; Fauser, Sascha; Jiménez-Gómez, Yolanda; González Andrades, Miguel Purpose This study aimed to assess the similarity of tear proteins between experimental animals and humans to identify the most translational animal model for dry eye disease (DED). Methods Eleven species were selected for a structural and physicochemical comparison of healthy human tear fluid proteins involved in DED. Amino acid sequences were compared using BLAST. Protein primary structure, isoelectric point (pI) and grand average of hydropathicity (GRAVY) were determined using ExPASy and compared with humans. Results Among non-primate mammals, the cat (69.7 %) and pig (68.7 %) showed the highest protein sequence similarity to humans. The ruminants and cat showed amino acid content changes for the highest number of proteins (≥3/15). The pig, rabbit, dog and rodents had the closest global pI values to humans, while the cat showed the highest protein number (9/15) with pI values far from humans. GRAVY values for the pig and dog were the closest to humans. Tear-soluble factor study revealed that the pig was the only species with high similarity for all proteins (>60 %). Amino acid content was similar for most species compared to humans, except mouse for IL-6 and rodents and pig for IL-8. The pI and GRAVY values varied across species, though the pig and sheep were the only ones with similar pI to humans for four out of five factors. Conclusion The pig exhibited the highest similarity to humans in tear protein analysis among non-primate mammals, suggesting that the porcine model may be the most translational for DED research. Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10396/35699 2025-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10396/35584 Assessment of early postoperative oxygenation after the application of a stepwise alveolar recruitment manoeuvre before anaesthesia recovery in healthy sheep Navarrete Calvo, Rocío; Parra, Pablo; Morgaz, Juan; Gómez Villamandos, Rafael Jesús; Domínguez, Juan M.; Quirós Carmona, Setefilla; Medina-Bautista, Francisco; Granados Machuca, María del Mar This study evaluated the effect of a stepwise alveolar recruitment manoeuvre (ARM) at the end of anaesthesia on arterial oxygenation and shunt fraction (F-shunt) during the early postoperative period in sheep. Twenty-four healthy, non-pregnant female Merino sheep underwent either laparoscopic or orthopaedic surgery under isoflurane anaesthesia. At the conclusion of surgery, and under isoflurane anaesthesia, oxygenation parameters and F-shunt values were analysed (Baseline). Animals were then randomly allocated to either the ARM group (ARMstepwise: laparoscopic n = 6, orthopaedic n = 6) or Control group (laparoscopic n = 6; orthopaedic n = 6). In the ARMstepwise group, animals received a stepwise, pressure-controlled ARM in sternal recumbency, with parameters re-evaluated 10 min post-application (PostARM). The control animals remained in sternal recumbency for 10 min following the completion of surgery without undergoing a stepwise ARM. Subsequently, isoflurane was discontinued in both groups. Oxygenation parameters and F-shunt values were recorded 10, 30, and 60 min after extubation. A linear mixed model was used for the statistical analysis. The implementation of a stepwise ARM at the end of isoflurane anaesthesia in healthy sheep enhanced oxygenation across both types of surgical procedures and significantly reduced F-shunt during orthopaedic surgery (Baseline: 26.31 ± 7.93 % vs PostARM: 6.47 ± 4.01 %; p = 0.001). These benefits were not sustained throughout the first postoperative hour, most likely because no PEEP was applied and oxygen was delivered with a high FiO₂ via facemask after extubation. Further research should clarify whether repeated intraoperative ARMs with PEEP and ∼ 60 % FiO₂ reduce atelectasis during anaesthetic recovery in sheep. Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10396/35584 2025-01-01T00:00:00Z