dc.contributor.advisor | Almadén Peña, Yolanda | |
dc.contributor.advisor | Muñoz-Castañeda, Juan R. | |
dc.contributor.author | Martínez-Moreno, Julio M. | |
dc.date.accessioned | 2015-06-16T10:21:52Z | |
dc.date.available | 2015-06-16T10:21:52Z | |
dc.date.issued | 2015 | |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10396/12809 | |
dc.description.abstract | La primera causa de muerte en pacientes con Enfermedad Renal Crónica
(ERC) es la enfermedad cardiovascular (ECV), siendo su índice al menos 20
veces más alto en pacientes en diálisis que en la población general. Los pacientes
con ERC sufren hiperfosfatemia y otras alteraciones del metabolismo mineral que
les conducen al desarrollo de Hiperparatiroidismo Secundario (HPT2o) y de
calcificaciones vasculares (CV); estas últimas contribuyen a la alta tasa de
morbilidad y mortalidad cardiovascular observada en estos pacientes. La CV es un
proceso activo que implica la transformación osteogénica de las células de
músculo liso vascular (CMLV), aunque los mecanismos celulares y moleculares
por los que ocurren no están completamente definidos. Se ha descrito que niveles
elevados de fosfato (PO) inducen la calcificación y la diferenciación de las
CMLV.
El calcitriol (CTR), molécula empleada en el tratamiento del HPT2o en las
últimas décadas, induce hipercalcemia y un aumento del producto calcio x
fósforo, favoreciendo el desarrollo de CV. Actualmente, se vienen usando
análogos de la vitamina D menos calcémicos como el paricalcitol (PC), que ha
resultado ser efectivo en el tratamiento del HPT2º sin inducir CV. No obstante, los
mecanismos moleculares que median el efecto diferencial del calcitriol y del
paricalcitol sobre las CV no están del todo claros. Uno de los objetivos de este
estudio es determinar si los tratamientos con calcitriol o con paricalcitol
modularán de manera desigual la calcificación, la transformación osteogénica y
las vías de señalización intracelular relacionadas con la CV de las CMLV
inducidas por niveles elevados de fosfato... | es_ES |
dc.description.abstract | Cardiovascular disease (CVD) is the main cause of death in patients with
chronic kidney disease (CKD), with a frequency 20 times higher than the
observed in the general population. CKD patients exhibit hyperphosphatemia and
other disorders of mineral metabolism that lead to the development of Secondary
Hyperparathyroidism (HPT2º) and vascular calcification (VC). Both of them
contribute to the high rate of cardiovascular morbidity and mortality observed in
uremic patients. CV is an active process involving osteogenic transformation of
vascular smooth muscle cells (VSMC), although the underlying cellular and
molecular mechanisms are not fully elucidated. It has been described that elevated
levels of phosphate (PO) induce calcification and differentiation of VSMCs.
Calcitriol (CTR), molecule which has been used for the treatment of
HPT2º during the last decades, has an effect producing hypercalcemia and
increasing the calcium x phosphorus product, as well as promoting the
development of VC. Currently, less calcemic vitamin D analogues are being used.
For instance, paricalcitol (PC) has been proved to be effective in controlling
HPT2º without inducing VC. Nevertheless, the molecular mechanisms mediating
the differential effect of CTR and PC are not entirely clear. One objective of this
study is to determine whether treatment with CTR of PC will modulate differently
calcification, osteogenic transformation and intracellular signaling pathways
associated with high phosphate-induced VC.
Furthermore, two of the main factors associated with the progression and
severity of CKD are chronic inflammation and oxidative stress (OS), which have
also been related to VC. However, it is unclear to what extent phosphate has a... | es_ES |
dc.format.mimetype | application/pdf | es_ES |
dc.language.iso | spa | es_ES |
dc.publisher | Universidad de Córdoba, UCOPress | es_ES |
dc.rights | https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | es_ES |
dc.subject | Enfermedad renal crónica | es_ES |
dc.subject | Enfermedad Cardiovascular (ECV) | es_ES |
dc.subject | Hiperparotiroidismo Secundario (HTP2º) | es_ES |
dc.subject | Calcificaciones vasculares (CV) | es_ES |
dc.subject | Células de músculo liso vascular (CMLV) | es_ES |
dc.title | Efecto diferencial del calcitriol y del paricalcitol sobre el proceso de calcificación en células de músculo liso vascular. Mecanismos intracelulares implicados | es_ES |
dc.type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | es_ES |
dc.rights.accessRights | info:eu-repo/semantics/openAccess | es_ES |