Incidencia y factores de riesgo de tuberculosis en el trasplante de pulmón: importancia de la profilaxis

Abstract

Introducción. Justificación de la hipótesis y los objetivos: La tuberculosis presenta una prevalencia y tasa de incidencia muy altas entre los trasplantados de órganos sólido, especialmente en el trasplante pulmonar. Esta infección se presenta en dos tercios de los casos en el primer año postrasplante pero puede ocurrir también pasado este período. En la mayoría de los casos se produce por una reactivación de una infección tuberculosa latente adquirida previamente al trasplante. Se han definido una serie de factores de riesgo generales y para algunos órganos específicos pero no para el trasplante pulmonar en concreto. Se suele presentar con sintomatología clínica habitual, pero puede también llegarse al diagnóstico en pacientes asintomáticos. La presentación extrapulmonar y diseminada es más frecuente que en población no trasplantada. La tuberculosis conlleva para estos pacientes altas tasas de mortalidad y morbilidad. Las guías actuales recomiendan realizar despistaje de una infección tuberculosa latente pretrasplante con el objetivo de disminuir las reactivaciones en el período postrasplante. El tratamiento de la infección tuberculosa latente recomendado es mediante una pauta de isoniazida durante 9 meses. Hipótesis: La pauta corta 3HR es eficaz y segura para el tratamiento de la infección tuberculosa latente en pacientes candidatos a trasplante pulmonar. Es posible determinar una serie de factores de riesgo para el desarrollo de tuberculosis en el postrasplante pulmonar que nos ayude a diferenciar aquellos pacientes de alto riesgo en los que es necesario priorizar medidas preventivas. Objetivos: 1. Evaluar la eficacia de una pauta corta 3HR para el tratamiento de la infección tuberculosa latente en pacientes candidatos a trasplante pulmonar. 2. Evaluar la seguridad de una pauta corta 3HR como tratamiento de la infección tuberculosa latente en pacientes candidatos a trasplante pulmonar. 3. Realizar un análisis de factores de riesgo de tuberculosis en pacientes receptores de un trasplante pulmonar.Material y métodos: Análisis retrospectivo de una cohorte de 398 trasplantados pulmonares del Hospital Reina Sofía de Córdoba. Se recogieron una serie de variables pre y postrasplante así como datos relativos al tratamiento de la infección tuberculosa latente, efectos adversos y cumplimentación de la pauta. Se calcularon la prevalencia e incidencia de tuberculosis postrasplante. Se realizó un análisis uni y multivariante de factores de riesgo de tuberculosis postrasplante. Resultados: 23 pacientes realizaron tratamiento de la infección tuberculosa latente mediante la pauta 3HR. 20 de ellos completaron la pauta (86.9%) y sólo 2 pacientes no completaron el tratamiento debido a efectos adversos (8.7%). Se diagnosticaron 6 casos de tuberculosis postrasplante (1.5%) lo que supuso una tasa de incidencia de 406.3 casos/105 pacientes-año. Ninguno de los pacientes que realizó tratamiento de la infección tuberculosa latente con 3HR desarrolló tuberculosis. En el análisis multivariante se identificaron como factores de riesgo independientes de tuberculosis postrasplante a la presencia de alteraciones en la TAC pretrasplante sugestivas de tuberculosis residual (OR 11.5, IC 95% 1.9-69.1, p=0.008), el tratamiento postrasplante con azatioprina (OR 10.6, IC 95% 1.1-99.1, p=0.038) y el tratamiento postrasplante con everolimus (OR 6.7, IC 95% 1.1- 39.8, p=0.036). Conclusiones: 1. La pauta de tratamiento de la infección tuberculosa latente mediante 3HR es eficaz en la prevención de la tuberculosis postrasplante en candidatos a un trasplante pulmonar. 2. La pauta de tratamiento de la infección tuberculosa latente mediante 3HR ofrece un buen perfil de seguridad en pacientes candidatos a un trasplante pulmonar. 3. Se han establecido una serie de factores de riesgo independientes para el desarrollo de tuberculosis en el postrasplante pulmonar, como son la presencia de alteraciones sugestivas de tuberculosis residual en la TAC de tórax pretrasplante, el tratamiento postrasplante con azatioprina y el tratamiento postrasplante con everolimus.

Introduction. Justification of the hypothesis and objectives: Tuberculosis has high prevalence and incidence rate among solid organ transplant recipients, especially in lung transplantation. This infection occurs in two thirds of cases in the first year after transplantation but can also develop after this period. Most of the cases are reactivation of a latent tuberculosis infection acquired in the pretransplant period. Some risk factors have previously been identified for general solid organ transplant recipients and for some specific organs, but not for lung transplantation specifically. Tuberculosis usually presents with common clinical symptoms, but asymptomatic patients are also frequent. Disseminated and extrapulmonary presentation is more common than in non-transplant population. Tuberculosis results in high mortality and morbidity rates for these patients. Current guidelines advocate performing pretransplant screening of latent tuberculosis infection in order to reduce reactivation in the post-transplant period. Treatment of latent tuberculosis infection is recommended with a course of isoniazid for nine months. Hypothesis: The short course 3HR is effective and safe for the treatment of latent tuberculosis infection in candidates to a lung transplantation. It is possible to identify a number of risk factors for the development of tuberculosis in the lung transplant, in order to differentiate those patients at high risk in whom it is necessary to prioritize preventive measures. Objectives: 1. Evaluate the effectiveness of a short 3HR course for the treatment of latent tuberculosis infection in candidates to lung transplantation. 2. Assess the safety of a short 3HR course as a treatment for latent tuberculosis infection in candidates to lung transplantation. 3. Perform an analysis of risk factors for tuberculosis in patients receiving lung transplantation.Methods: Retrospective analysis of a cohort of 398 lung transplant recipients at the Reina Sofía Hospital in Córdoba. Pre and post-transplant parameters were collected as well as data concerning the treatment of latent tuberculosis infection, adverse effects and completion of the course. Prevalence and incidence rate of postransplant tuberculosis were calculated. Univariate and multivariate risk factors analysis for postransplant tuberculosis were performed. Results: 23 patients underwent treatment for latent tuberculosis infection with 3HR course. 20 of them completed the pattern (86.9%) and only 2 patients did not complete treatment due to adverse events (8.7%). 6 cases of tuberculosis after transplantation were diagnosed (1.5%) which represents an incidence rate of 406.3 cases / 105 patient-years. None of the patients who performed treatment of latent tuberculosis infection with 3HR developed postransplant tuberculosis. In multivariate analysis, several risk factors for postransplant tuberculosis were identified: lesions in the pretransplant CT suggestive of residual tuberculosis (OR 11.5, 95% CI 1.9- 69.1, p = 0.008), post-transplant treatment with azathioprine (OR 10.6, 95% CI 1.1-99.1, p = 0.038) and post-transplant treatment with everolimus (OR 6.7, 95% CI 1.1-39.8, p = 0.036). Conclusions: 1. Short 3HR course is effective in preventing postransplant tuberculosis in lung transplant candidates. 2. Short 3HR course provides a good safety profile in lung transplant candidates. 3. Several independent risk factors for postransplant tuberculosis in lung transplantation, such as the presence of residual lesions in the pretransplant CT, postranspant treatment with azathioprine and everolimus.