Fragmentación de ADN en espermatozoides de varones infértiles con varicocele. Nivel al que se produce la fragmentación del ADN. Implicaciones clínicas y terapéuticas

Abstract

Los datos de los que disponemos actualmente apoyan la hipótesis de que en algunos hombres la presencia del varicocele produce un daño testicular progresivo que suele iniciarse desde la adolescencia, y en consecuencia la reducción en la fertilidad. A pesar de la alta incidencia de hombres infértiles con varicocele, y la evidencia de su asociación con las alteraciones en la función espermática y la reproducción, llama la atención que no se conozcan los mecanismos exactos responsables de estas anomalías. Las alteraciones a nivel molecular parecen desempeñar un papel fundamental. Entre ellas, las altas tasas de fragmentación del ADN (FADN) se ha relacionado con varicocele e infertilidad. Tras el tratamiento quirúrgico mejoran los niveles de fragmentación , factor que se relaciona con el aumento en las tasas de embarazo tanto natural como por reproducción asistida. Se han descrito 6 mecanismos de inducción del daño en el ADN, divididos en intratesticulares o postesticulares. De estos el que juega un papel más importante parece ser a nivel de la vía seminal durante el paso de los espermatozoides a través del epidídimo. No obstante, todavía se desconocen a que nivel actúan los mecanismos que nivel se producen la FADN en pacientes infértiles con varicocele. Realizamos un estudio prospectivo de serie de casos sobre una población de 40 hombres infértiles con varicocele y alteraciones seminales. Se realiza el protocolo habitual de valoración del varón infértil, incluyéndose la realización de analíticas hormonales y espermiograma. Los pacientes incluidos en el estudio son intervenidos mediante varicocelectomía microquirúrgica, como opción de mejora en sus tasas de reproducción. Con objetivo de responder a la pregunta principal, se realiza medición de Fragmentación del ADN en semen antes y después del tratamiento, así como de tejido intratesticular obtenido mediante biopsia testicular durante el procedimiento quirúrgico del varicocele. La media de FADN en tejido testicular fue elevada, con unos valores medios de 69.4%(rango 32.0-­‐96.0), comparados con la media en semen previo que fue de 42.9% (rango 20.0-­‐86.4) (p=0.001). La integridad en el ADN en semen mejoró significativamente a los 6 meses tras la cirugía, presentando unos valores de fragmentación en semen de 42.9% (rango: 20.0-­‐86.4%) antes de la cirugía, a una disminución del daño en semen a un 30.7% (rango 11.6-­‐77.0%) (p=0.001). Por otra parte, los parámetros seminales de concentración, movilidad, vitalidad y morfología mejoraron a los 6 meses. La concentración de espermatozoides paso de una media de 33.1 millones por mililitro ( mill/mL) (0.6-­‐113.0) a 58.6 mill/mL (1.7-­‐265.0) ( p=0.001). La movilidad progresiva de los espermatozoides paso de ser un 20% antes de la cirugía, a un aumento del 36.2% ( p=0.001). En cuanto a los resultados en fertilidad, de las 40 parejas estudiadas, en 25 (62.5%) se produjo un embarazo a término. Como conclusiones destacar que la Fragmentación del ADN parece tener un papel importante en la fisiopatología actual del varicocele. Derivado de nuestros resultados podríamos deducir que el mecanismo de FADN a nivel intratesticular desempeñaría un papel importante en la fisiopatología del varicocele. Tras la corrección quirúrgica del varicocele, se produce una mejoría en los parámetros de concentración, movilidad y Fragmentación del ADN de los espermatozoides, lo que se traduce en un aumento en las tasas de reproducción.