La producción de interferón gamma por los linfocitos T CD8+ CMV-específicos confiere protección frente a la reactivación de citomegalovirus en el paciente crítico

Abstract

Objetivos: Evaluar la utilidad de la determinación de la producción de interferón gamma (IFNγ) por los linfocitos T CD8+ específicos de citomegalovirus (CMV) para determinar el riesgo de reactivación de CMV en el paciente crítico previamente no inmunocomprometido. Métodos: Cohorte prospectiva reclutada en dos centros hospitalarios constituida por pacientes críticos no inmunocomprometidos seropositivos para CMV que ingresaron en Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) entre diciembre de 2012 y marzo de 2013. La incidencia de reactivación de CMV se evaluó mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en plasma. Se determinó el nivel de secreción de IFNγ al ingreso en UCI mediante QuantiFERON-CMV (QF-CMV). Se analizaron mediante regresión de Cox los factores asociados a reactivación viral. Resultados: Se incluyeron 53 pacientes, de los cuales 13 (24,5 %) presentaron reactivación de CMV. Veintiséis pacientes (49,1 %) fueron QF-CMV-Reactivo. De esos 26 pacientes, 11,5 % (3/26) presentaron reactivación de CMV frente al 37% (10/27) de los QF-CMV-No reactivo (p=0,03). Mediante regresión de Cox, la presencia de QF-CMVReactivo al ingreso en UCI se asoció a un menor riesgo de reactivación de CMV (OR 0,09; IC 95% 0,02-0,44; p=0,003). La sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y valor predictivo negativo del QF-CMV fueron, respectivamente, del 77, 57, 37 y 88%. Once de los pacientes (20,7%) fallecieron durante el período de seguimiento. La mortalidad fue mayor en aquellos pacientes con reactivación de CMV (6/13, 46,1% frente a 5/40, 12,5%; p=0,015). Conclusiones: La presencia de una respuesta funcional mediada por linfocitos T CD8+ CMV-específicos (QF-CMV-Reactivo) en el paciente crítico no inmunosuprimido al ingreso en UCI le confiere protección frente a la reactivación de CMV.

Purpose: To evaluate the usefulness of the secretion of IFNγ by cytomegalovirus (CMV)-specific CD8+ T cells to determine the risk of CMV reactivation in critically ill nonimmunosuppressed patients. Methods: Two-center prospective cohort study including critically ill nonimmunosuppressed CMV-seropositive patients admitted between December 2012 and March 2013. The incidence of CMV reactivation by polymerase chain reaction (PCR) in plasma was investigated. IFNγ secretion by CMV-specific CD8+ T lymphocytes was determined at the time of admission to the intensive care unit (ICU) by means of the QFCMV test. Cox regression analyses were performed to investigate CMV reactivation risk factors. Results: Fifty-three patients were included, of whom 13 (24.5 %) presented CMV reactivation. Twenty-six patients (49.1 %) were QF-CMV-Reactive. Of the 26 QF-CMVReactive patients, 11.5 % (3/26) had CMV reactivation, whereas 37 % (10/27) of QFCMV- Non reactive patients presented reactivation (p=0.03). By Cox regression, the presence of QF-CMV-Reactive at ICU admission (HR 0.09, 95 % CI 0.02–0.44; p= 0.003) was associated with a decreased risk of CMV reactivation. The sensitivity, specificity, positive predictive value, and negative predictive value of QF-CMV were 77, 57, 37, and 88 %, respectively. Eleven of the 53 patients (20.7 %) died during the follow-up period. Mortality was more frequent in patients with CMV reactivation (6/13, 46.1 vs. 5/40, 12.5 %; p=0.015). Conclusions: In critically ill non-immunosuppressed patients, the presence of functional CMV-specific CD8+ T lymphocyte response (QF-CMV-Reactive) at ICU admission provides protection against CMV reactivation.