Efecto de variantes polimórficas en los genes ABCG5/ABCG8 sobre las concentraciones plasmáticas de colesterol DHL en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota

Abstract

Introducción: La Hipercolesterolemia Familiar (HF) es un desorden monogénico con una gran variabilidad interindividual en cuanto a expresión clínica, incluso en pacientes portadores de la misma mutación. Esto indica, que otros factores ambientales, genéticos o bien interacciones genes-ambiente, podrían jugar un importante papel. Hipótesis de trabajo: Los transportadores ABCG5/G8 ejercen un papel fundamental en el balance neto del metabolismo lipídico, principalmente sobre el c-HDL debido al papel que desempeñan dentro de la vía del transporte reverso del colesterol. La presencia de determinados polimorfismos en los genes ABCG5/G8 podría influir en el papel fisiológico de estos transportadores, modificando las concentraciones finales de lípidos plasmáticos. Objetivo principal: Analizar si la presencia del polimorfismo Y54C en el gen del transportador ABCG8 y otros SNPs seleccionados en los genes ABCG5/G8 (i7892A>G, i18429C>T, Gln604GluC>G, i11836G>A / 5U145T>G, Asp19HisG>C, i14222T>C, Thr400LysG>T), modulan las concentraciones de c-HDL en pacientes con HF heterocigota (HFh). Objetivos secundarios: Determinar el efecto de dichos polimorfismos sobre las concentraciones finales de colesterol total (CT), c-LDL, triglicéridos (TG), ApoA-I, ApoB y lipoproteína A, así como su influencia sobre marcadores plasmáticos de estrés oxidativo (lipoperóxidos y LDL oxidada). Estudiar interacciones entre estos SNPs y variables de riesgo en HFh (sexo, tabaco, obesidad, presencia de arco corneal y/o xantomas). Población, diseño y metodología: Los polimorfismos fueron genotipados en 586 pacientes con un diagnóstico genético de certeza de HF. Este diagnóstico se realizó mediante técnicas de ADN-microarray. Las determinaciones clínicas y bioquímicas fueron realizadas por un protocolo y procedimientos previamente establecidos. Resultados: Los individuos portadores del alelo A para el SNP i11836G>A y los individuos homocigotos GG para el SNP Y54C presentaron mayores concentraciones de c-HDL. A su vez, los sujetos portadores del SNP Gln604GluC>G y los homocigotos 6GG para Y54C, presentaron menores concentraciones de TG. Además, se observó una interacción entre algunos de los SNPs estudiados y el hábito tabáquico. De esta manera, ser fumador y portador del alelo minoritario para los SNPs i7892A>G, i18429C>T, i11836G>A en el gen ABCG5 y 5U145T>G en el gen ABCG8, está relacionado con menores concentraciones de c-HDL y mayores niveles de CT, TG y de c-VLDL, respectivamente. Además, ser portador del alelo minoritario T y G para los SNPs i18429C>T y Gln604GluC>G en el gen ABCG5 está relacionado con menores concentraciones de TG, solamente en sujetos no fumadores. Conclusiones: La presencia de determinados SNPs en los genes ABCG5/G8 modulan las concentraciones de lípidos plasmáticos en pacientes con HF. Este efecto a su vez, puede verse influenciado por la presencia del tabaco.