Inmunopatología de la enfermedad coronaria arterial y la estenosis aórtica

Abstract

La enfermedad coronaria y la estenosis aórtica comparten no solo factores de riesgo clásicos, sino también mecanismos patogénicos relacionados con inflamación e inmunidad. Ambas entidades coexisten con frecuencia, agravando el pronóstico clínico y planteando importantes desafíos diagnósticos y terapéuticos. Dado que ambas patologías muestran un componente inflamatorio activo, el estudio comparativo de sus perfiles inmunitarios —tanto a nivel tisular como en sangre periférica— podría contribuir a una mejor comprensión de sus mecanismos diferenciales y compartidos. En este trabajo se diseñó un estudio transversal de casos y controles, en el que se realizó un análisis fenotípico de poblaciones inmunitarias presentes en sangre periférica de pacientes con enfermedad arterial coronaria, aislada o asociada a estenosis aórtica, y controles sanos, así como del infiltrado inflamatorio de la válvula aórtica de pacientes con estenosis aórtica severa y controles sanos. Se reclutaron un total de 135 pacientes con estenosis aortica severa, de los cuales 16 presentaban patología coronaria significativa (ASCAD); y 20 pacientes con enfermedad coronaria aislada (iCAD). El inmunofenotipado exhaustivo de los pacientes CAD reveló la presencia de una disfunción inmunitaria común a la población con patología coronaria y la existencia de rasgos específicos para los subgrupos iCAD y ASCAD. Nuestros datos sugieren que la iCAD está predominantemente impulsada por una activación inmunitaria intensificada, mientras que la ASCAD se caracteriza por un proceso de inmunosenescencia avanzada y un perfil inmunitario citotóxico, probablemente inducido, al menos en parte, por antígenos persistentes como el citomegalovirus (CMV). El análisis del infiltrado valvular de pacientes con AS es consistente con las poblaciones identificadas en sangre periférica, no apreciándose en tejido valvular sano. La presencia de expansiones celulares asociadas a la infección crónica por CMV sugiere que el proceso de degeneración de la válvula aórtica o su agravamiento podrían tener un origen infeccioso y por tanto tratable.

Coronary artery disease and aortic stenosis share not only the classical risk factors, but also pathogenic mechanisms related to inflammation and immunity. In fact, both entities frequently coexist, which worsens the clinical prognosis and poses important diagnostic and therapeutic challenges. Given that both pathologies exhibit an active inflammatory component, the comparative study of their immune profiles—both at the tissue level and in peripheral blood—could contribute to a better understanding of their differential and shared mechanisms. In this work, we designed a cross-sectional case–control study in which a phenotypic analysis of the immune cell populations present in peripheral blood was performed in patients with coronary artery disease, isolated or associated with aortic stenosis, and in healthy controls, along with the inflammatory infiltrate of the aortic valve from patients with severe aortic stenosis and healthy controls. A total of 135 patients with severe aortic stenosis were recruited, of whom sixteen had significant coronary pathology (ASCAD); and 20 patients with isolated coronary disease (iCAD). Comprehensive immunophenotyping of patients with CAD revealed the presence of an immune dysfunction common to the entire population with coronary pathology, and the existence of features specific to the iCAD and ASCAD subgroups. Our data suggest that iCAD is predominantly driven by heightened immune activation, whereas ASCAD is characterized by a process of advanced immunosenescence and a cytotoxic immune profile, probably induced, at least to some extent, by persistent antigens such as cytomegalovirus (CMV). Analysis of the valvular infiltrate in patients with AS is consistent with the populations identified in peripheral blood, and no such infiltrate is observed in healthy valvular tissue. The presence of cell expansions associated with chronic CMV infection suggests that the process of degeneration of the aortic valve or its worsening may have an infectious origin and therefore be potentially treatable.