Intervenciones antioxidantes para el tratamiento del estrés oxidativo y muerte celular en hepatocitos humanos en cultivo

Abstract

Se ha evaluado el efecto beneficioso de varias estrategias antioxidantes como N-acetilcisteína (NAC), coenzima Q10 (Q10), análogo de la superóxido dismutasa (MnTBAP) y α-tocoferol en dos modelos de estudio in vivo e in vitro de lesión hepatocelular aguda (D-galactosamina) y de colestasis (ácido glicoquenodeoxicólico, GCDCA). El estudio demuestra que todas las intervenciones reducen la lesión hepatocelular. Sin embargo, se vislumbran mecanismos diferenciales en los mecanismos intracelulares de citoprotección de los antioxidantes. En este sentido, NAC, Q y MnTBAP previenen el estrés oxidativo y la oxidación de componentes clave de la función mitocondrial como son GSH y Q10, que se relacionan con la disminución de la muerte celular por D-GalN y GCDCA en hepatocitos. De forma diferente, α-tocoferol presenta una capacidad limitada de inhibición del estrés oxidativo en los hepatocitos. Sin embargo, se observa una importante actividad en la regulación de la expresión de numerosos genes implicados en la metabolización e incorporación de moléculas con actividad hepatotóxica. En este sentido, es muy relevante su papel, a través del incremento del óxido nítrico (NO) celular, en la reducción de la expresión del transportador de sales biliares al interior del hepatocito (NTCP), así como de su grado de S-nitrosilación y nitración, procesos ambos que reducen la incorporación de sales biliares al hepatocito. Es también de gran importancia el incremento de la expresión de CPT-1 por α-tocoferol en los hepatocitos sometidos a citotoxicidad por D-GalN.