Enfermedad de Cushing: correlación clínica y molecular

Abstract

La enfermedad de Cushing es la causa más frecuente de síndrome de Cushing endógeno. Se asocia a una morbilidad severa, y en pacientes no tratados o no controlados, se asocia a un aumento de la mortalidad. En general, la duración del hipercortisolismo en la enfermedad de Cushing parece estar inversamente relacionada con la reversibilidad de las complicaciones, que a su vez pueden aumentar la mortalidad. Este hecho, hace que sea de suma importancia la identificación de una terapia médica eficaz para normalizar la hiperproducción de cortisol antes de la cirugía transesfenoidal, tratamiento de elección en la enfermedad de Cushing. El tratamiento más usado y aceptado en pacientes con enfermedad de Cushing antes de la cirugía es el ketoconazol, inhibidor de enzimas androgénicas que reduce la producción de cortisol a nivel suprarrenal. Análogos de la somatostatina y agonistas dopaminérgicos han sido recientemente sugeridos como posibles terapias previas a la cirugía en pacientes con enfermedad de Cushing, o en pacientes intervenidos que presenten recurrencia de la enfermedad. La combinación de ketoconazol con estos fármacos puede ser más eficaz en la reducción de los niveles del hipercortisolismo prequirúrgico. Además, la utilización de análogos de la somatostatina y agonistas dopaminérgicos puede ser útil en pacientes en los que el ketoconazol no pueda ser utilizado. Tras el tratamiento quirúrgico, el seguimiento de los pacientes con enfermedad de Cushing debe ser de por vida, para evaluar persistencia, remisión o recurrencia de la enfermedad a largo plazo, pues hasta el momento actual, no hay descrito ningún parámetro clínico, bioquímico, anatomopatológico, inmunohistoquímico ni molecular a nivel tumoral que nos permita predecir con seguridad la curación de la enfermedad de Cushing en los pacientes tratados con cirugía. El objetivo principal del presente estudio fue determinar si los datos clínicos de los pacientes con enfermedad de Cushing antes de la cirugía permiten predecir la presencia y/o abundancia de receptores de somatostatina y dopamina a nivel del adenoma corticotropo, para así poder iniciar un tratamiento médico prequirúrgico más eficaz y personalizado para conseguir la reducción de los niveles de cortisol en el menor tiempo posible. Como objetivo secundario se planteó determinar si el estudio de los receptores de somatostatina y dopamina presentes en los tumores hipofisarios corticotropos pueden predecir la remisión o recurrencia de la enfermedad de Cushing en pacientes tratados quirúrgicamente. Los estudios realizados demuestran que existe una correlación positiva entre el tamaño del tumor corticotropo y la...