Modificaciones ultraestructurales y metabólicas en riñón de ratones de avanzada edad que sobreexpresan citocromo b5 reductasa 3

Abstract

El estudio de los mecanismos implicados en el envejecimiento es uno de los objetivos de numerosas investigaciones en todo el mundo. Especialmente, aquellas que se realizan sobre modelos de mamíferos cobran especial relevancia por su posible traslación a humanos en el futuro. Así, muchos de esos estudios se llevan a cabo no solo para intentar aumentar la longevidad de las especies, sino también para conseguir un envejecimiento más saludable. En este sentido, se han desarrollado diversas intervenciones en roedores y otros mamíferos que ayudan a conocer a fondo el proceso de envejecimiento. Entre ellas, las intervenciones genéticas han mostrado ser de gran utilidad para tal fin. Recientemente, se ha demostrado que la sobreexpresión de la enzima citocromo b5 reductasa 3 (CYB5R3) previene la aparición de tumores, mejora muchas funciones fisiológicas, promueve un envejecimiento más saludable y aumenta de forma significativa la longevidad en ratones transgénicos. En el presente Trabajo de Fin de Máster, se han estudiado modificaciones ultraestructurales y funcionales en riñón (órgano que se considera marcador clave de envejecimiento) en ratones de edad avanzada (24 meses) transgénicos que sobreexpresan CYB5R3 en comparación con ratones control no modificados de la misma edad y fondo genético. Así, se han estudiado posibles modificaciones estructurales en diversos componentes de la barrera de filtración glomerular (grosor de la lámina basal glomerular y tamaño de las prolongaciones podocitarias) y de los túbulos contorneados proximales (prestando especial atención a la morfología mitocondrial y a las figuras de autofagia), así como a posibles cambios en los patrones de expresión de proteínas relacionadas con los procesos de autofagia y dinámica mitocondrial. De igual forma, para analizar el efecto del envejecimiento se han realizado estudios de expresión proteica en los que también se incluían animales jóvenes/adultos (7 meses de edad), para así comparar su perfil de expresión con el de los animales de edad avanzada. Nuestros resultados apoyan la existencia de cambios beneficiosos en varios aspectos de la fisiología y estructura renal por sobreexpresión de CYB5R3 en ratones de edad avanzada.