Relación entre los niveles de PCSK9 y las distintas mutaciones presentes en individuos con Hipercolesterolemia Familiar Heterocigota

Abstract

Antecedentes: La Hipercolesterolemia Familiar Heterocigota (HF) es un trastorno genético común a nivel mundial. Se produce por mutaciones en los genes LDLR, ApoB, ApoE y PCSK9. La importancia de la HF como problema de salud radica en la elevada incidencia de enfermedad coronaria prematura, por lo que es necesaria la búsqueda de biomarcadores que nos permitan individualizar el riesgo cardiovascular (CV) de estos pacientes. Objetivos: Estudiar la relación entre los niveles de PCSK9 y las distintas mutaciones presentes en los individuos con HF, para identificar herramientas individualizadas enfocadas en disminuir el riesgo CV en pacientes con HF. Métodos: Se trata de un estudio descriptivo transversal sobre una cohorte prospectiva de 403 pacientes con HF (cohorte SAFEHEART). Incluyó pacientes >18 años con HF y sus familiares, con datos antropométricos, bioquímicos y clínicos, así como su diagnóstico genético. Se determinaron los niveles de PCSK9 mediante ELISA. Posteriormente se analizó la relación entre los niveles de PCSK9 y las distintas mutaciones presentes en los pacientes con HF, así como la correlación con parámetros bioquímicos y lipídicos. Resultados: Los individuos con mutación en el gen LDLR mostraron niveles de PCSK9 superiores a aquellos que no la portaban. Los pacientes con mutación en el gen ApoB mostraron niveles menores de PCSK9 que aquellos que no la portaban. Además, los niveles de PCSK9 se relacionaron de forma positiva con los niveles en LDL, colesterol total, glucemia y niveles séricos de ApoB. Conclusión: El conocimiento de la relación entre las distintas mutaciones genéticas y el comportamiento de moléculas asociadas al desarrollo de enfermedad CV (PCSK9) permitiría predecir el riesgo CV de manera individualizada en pacientes con HF y optimizar su tratamiento farmacológico para disminuirlo.

Background: Heterozygous Familial Hypercholesterolemia (HF) is a common genetic disorder worldwide. It is caused by mutations in the LDLR, ApoB, ApoE and PCSK9 genes. The importance of HF as a health problem lies in the high incidence of premature coronary disease. It is necessary to search biomarkers that allow us to individualize the cardiovascular (CV) risk of these patients. Main objective: To study the relationship between PCSK9 levels and the different genetic mutations present in individuals with HF, in order to individualize their CV risk. Methodology: This is a transversal descriptive study of a prospective cohort of 403 patients with HF (SAFEHEART cohort). It included patients >18 years of age with HF and their families. It also included anthropometric, biochemical and clinical data, as well as their genetic diagnosis. PCSK9 levels were determined by ELISA. Subsequently, the relationship between PCSK9 levels and the different mutations present in patients with HF was analyzed, as well as the correlation with biochemical and lipid parameters. Results: Individuals with mutation in the LDLR gene showed higher levels of PCSK9 than those who did not carry it. Patients with mutation in the ApoB gene showed lower levels of PCSK9 than those who did not carry it. In addition, PCSK9 levels were positively correlated to LDL, total cholesterol, blood glucose, and serum ApoB levels. Conclusión: Knowledge of the relationship between the different genetic mutations and the behavior of molecules associated with the development of CV disease (PCSK9) would be useful to determine CV risk individually in patients with HF, allowing us to optimize their pharmacological treatment.