Asociación entre el Síndrome Metabólico y variables proinflamatorias. Revisión Sistemática y Meta-Análisis

Abstract

Introducción: El síndrome metabólico (SMet) es un grupo de anomalías metabólicas caracterizadas por obesidad central, hipertensión, dislipidemia y desregulación de la glucemia, que está asociado con el riesgo de diabetes, enfermedad cardiovascular y mortalidad general. Se ha convertido en una epidemia a nivel mundial, como resultado del incremento de los problemas derivados de la obesidad (estrés oxidativo, inflamación de bajo grado, entre otros). Las alteraciones en la homeostasis del ácido úrico (AU) se han correlacionado con varias enfermedades como gota, SMet, enfermedades cardiovasculares, diabetes, hipertensión y enfermedades renales. A su vez, la presencia de enzimas hepáticas elevadas puede preceder al desarrollo del SMet, observándose alteraciones del hígado que se relacionan directamente con problemas metabólicos. El recuento de leucocitos es un marcador selectivo de infección aguda e inflamación, que podría dar información sobre estado metabólico de los sujetos.

Objetivos: Evaluar y comparar la eficacia diagnóstica de variables proinflamatorias para el SMet. Actualizar y revisar la evidencia científica disponible sobre la asociación entre SMet y variables proinflamatorias; incluyen el ácido úrico, los niveles de transaminasas y el recuento de leucocitos. Cuantificar el tamaño del efecto de cada variable proinflamatoria sobre el SMet. Identificar qué biomarcadores proinflamatorios presentan una asociación significativa con el SMet.

Material y Métodos: Se realizó una revisión sistemática y meta-análisis de los estudios indexados en las bases de datos PubMed y Scopus. Se evaluó la calidad metodológica con la herramienta STROBE, el riesgo general de sesgo con RevMan (Colaboración Cochrane) y la calidad de la evidencia mediante Grade Pro.

Resultados: En la primera revisión sistemática y meta-análisis se incluyeron 43 artículos que compararon las concentraciones de AU entre 91,845 sujetos con SMet y 259,931 controles. Los sujetos que presentaban SMet tuvieron una media superior de AU, de 0,57 mg/dl (IC 95% 0,54-0,61) (p<0,001). En la segunda, se incluyeron 17 artículos que compararon las concentraciones de enzimas hepáticas entre 76,686 sujetos SMet+ y 201,855 SMet-. La concentración de ALT, AST y GGT en los sujetos con SMet+ fue significativamente más alta que en el grupo control 7,13 UI/L (CI95% 5,73 – 8,54; p<0,001), 2,68 UI/L (CI95% 1,82 – 3,54; p<0,001; I2= 96%) y 11,20 UI/L (CI95% 7,11 – 15,29; p<0,001; I2= 96%), respectivamente. Y en el tercero, se incluyeron 14 artículos.

Introduction: Metabolic syndrome (MetS) is a group of metabolic abnormalities characterized by central obesity, hypertension, dyslipidemia, and dysregulation of blood glucose, associated with the risk of diabetes, cardiovascular disease, and overall mortality. It has become a worldwide epidemic because of the increase in problems derived from obesity (oxidative stress, and low-grade inflammation, among others). Alterations in uric acid (UA) homeostasis have been correlated with several diseases such as gout, MetS, cardiovascular disease, diabetes, hypertension, and kidney disease. In turn, elevated liver enzymes may precede the development of MetS, with liver alterations being observed that are directly related to metabolic problems. The leukocyte count is a selective marker of acute infection and inflammation, which could provide information on the metabolic status of the subjects. Objectives: To evaluate and compare the diagnostic efficacy of proinflammatory variables for MetS. To update and review the available scientific evidence on the association between MetS and proinflammatory variables, including uric acid, transaminase levels, and leukocyte count. Quantify the size of the effect of each proinflammatory variable on MetS. To identify which proinflammatory biomarkers have a significant association with MetS. Material and Methods: A systematic review and meta-analysis of the studies indexed in the PubMed and Scopus databases was performed. The methodological quality was assessed with the STROBE tool, the overall risk of bias with RevMan (Cochrane Collaboration) and the quality of evidence with Grade Pro. Results: The first systematic review and meta-analysis included 43 articles comparing UA concentrations between 91,845 subjects with MetS and 259,931 controls. Subjects with MetS had a higher mean UA of 0,57 mg/dL (95% CI 0,54-0,61) (p<0,001). In the second, 17 articles were included that compared liver enzyme concentrations between 76,686 MetS+ and 201,855 MetS- subjects. The concentration of ALT, AST and GGT in MetS+ subjects was significantly higher than in the control group 7,13 IU/L (CI95% 5,73 – 8,54; p<0,001), 2,68 IU/L (CI95% 1,82 – 3,54; p<0,001; I2= 96%) and 11,20 IU/L (CI95% 7,11 – 15,29; p<0,001; I2= 96%), respectively. In the third, 14 articles were included that compared leukocyte concentrations in 21,005 subjects with MetS and 66,339 controls. Subjects with MetS had a higher mean leukocyte count, 0,64 cells x109/L; CI95% 0,55 – 0,72; p<0,001; I2= 93%. Conclusions: The proinflammatory variables analyzed show a significant association with MetS. An in-depth evaluation of the relationship of UA, liver enzymes (ALT, AST, GGT) and leukocytes in the pathophysiological process of MetS could lead to new perspectives in early diagnosis.