Papel de las células madre de la médula ósea en hepatología: estudios in vivo e in vitro

Abstract

El hígado es el único órgano capaz de desencadenar un proceso regenerativo tras sufrir un daño o lesión restableciendo así su funcionalidad tisular. La regeneración hepática es un proceso complejo en el que interaccionan todos los componentes celulares del hígado con distintos elementos reguladores permitiendo la activación de diversas cascadas de señalización intracelular que activan la división celular en el parénquima hepático. En los últimos años, se ha postulado la posible participación de las células madre adultas de médula ósea (BM-SC) en la regeneración hepática tras una insuficiencia hepática. La bibliografía ha demostrado ampliamente la capacidad de diferenciación de las BM-SC hacia células semejantes a hepatocitos. Sin embargo, se desconoce cuáles son los mecanismos de señalización que podrían regular este proceso de diferenciación. La ruta Wnt/ß-catenina juega un papel fundamental en el destino final que alcanzan las BM-SC, y podría ser clave una inactivación de esta ruta para la obtener la diferenciación final a hepatocitos funcionales. Sin embargo, la translocación nuclear de ß-catenina ha sido también relacionada con el desarrollo de procesos tumorales como el carcinoma hepatocelular o el hepatoblastoma. Pese al elevado número de publicaciones en torno al papel de las BM-SC durante la regeneración hepática aún es desconocido el grado de implicación de estas células con el proceso regenerativo en el hígado. Se ha postulado que inmediatamente después de producirse un daño en el parénquima hepático se desencadenaría diversos mecanismos de señalización que liberarían a las BM-SC desde su reservorio en la médula ósea (MO) hasta el torrente sanguíneo a través del cuál alcanzarían el hígado. Este proceso migratorio se conoce como ¿Mobilización celular¿ y se sabe que está estrictamente regulada por el eje SDF-1/CXCR-4. Pese a todo, se desconoce cuál podría ser la señal que dispare este proceso. Se ha propuesto a la resección hepática o la patología subyacente como elementos clave para activar los procesos de mobilización aunque en este sentido la bibliografía es contradictoria. Por otro lado, en la actualidad han surgido numerosas estrategias para mejorar a través del uso de distintos tipos de células madre la enfermedad hepática. Estas células madre han sido infundidas en varios modelos experimentales de daño hepático. Los resultados obtenidos ponen de manifiesto que las BM-SC tras alojarse en el hígado podrían ser capaces de diferenciarse a hepatocitos funcionales. No obstante, existen indicios para pensar que el efecto de las BM-SC no es directo, sino través de mecanismos de señalización paracrinos. De hecho, recientemente se han conseguido restaurar la funcionalidad hepática tras la infusión de un concentrado de medio de cultivo de MSC, que es rico en factores secretados por esta población.