Efectos de los antiprogestagenos sobre la proliferación del carcinoma de mama canino. Estudios in vivo e in vitro

Abstract

Los tumores de mama en la especie canina representan casi la mitad de las neoplasias que afectan a la perra. Dada su elevada frecuencia, los tumores de mama caninos son importantes causas de morbilidad y mortalidad. Alrededor del 50% de los tumores mamarios diagnosticados son considerados malignos y por tanto, con una evolución clínica postquirúrgica desfavorable. Muchos de ellos tienen receptores de progesterona (RP), dato que evidencia la importancia de esta hormona en el desarrollo de la enfermedad. Sin embargo, a diferencia de lo que ocurre en la mujer con el receptor de estrógenos, no hay datos sobre los efectos de los antiprogestágenos en el tratamiento sistémico de las perras con cáncer de mama. En este trabajo hemos analizado los efectos in vivo e in vitro de los antiprogestágenos sobre la proliferación del carcinoma de mama canino con expresión de RP. El estudio in vivo se realizó en 27 perras no castradas (22 experimentales y 5 controles) con tumores espontáneos tratadas con 2 dosis de 20 mg/Kg de aglepristona antes de la cirugía y observamos una disminución de la proliferación celular (índice Ki67, MIB-1, método ABC) en los tumores que tenían receptores de progesterona tanto con una técnica inmunohistoquímica (anticuerpo PR10A9, técnica ABC) como la técnica cuantitativa de reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RTqPCR). Esta última técnica se estandarizó y aplicó por primera vez en la literatura sobre muestras de displasias y tumores de la mama canina procesadas rutinariamente para estudio histopatológico y...

Canine mammary tumours account for nearly half of the neoplasms affecting the female dog. Given their high frequency, mammary tumours are important causes of morbidity and mortality. Some 50% of canine mammary tumours are diagnosed as malignant and therefore, are expected to have an unfavourable clinical course after surgery. Many mammary carcinomas have progesterone receptors, evidencing the importance of this hormone in the development of the disease. However, unlike what happens in human breast cancer with respect to oestrogen receptors, there are no data available concerning the role of antiprogestins in the systemic treatment of female dogs with mammary cancer. In this study we have analyzed the in vivo and in vitro effects of antiprogestins on the proliferation of canine mammary carcinomas with progesterone receptors. The in vivo study was performed on 27 no spayed female dogs (22 experimental and 5 controls) with spontaneous tumours treated with 2 doses of 20 mg / Kg aglepristone before surgery. Results showed a decrease in cell proliferation (Ki67 index, MIB- 1 antibody, ABC method) in tumours expressing progesterone receptors as measured by immunohistochemistry (PR10A9 antibody, ABC technique) and by real time quantitative polymerase chain reaction (RTqPCR). The latter technique was standardized and applied for the first time in the literature in the dog by using tissue samples of mammary dysplasias and tumours routinely processed for histopathological examination. This technique allows the study of both the complete progesterone receptor as well as their isoforms...