Análisis de los sistemas RFRP/NPFF1R y Kiss1/Gpr54 en la regulación de la función reproductora y de la homeostasis metabólica

Abstract

En las sociedades desarrolladas existe un especial interés en la manipulación de la capacidad reproductora, ya sea para su supresión/inhibición temporal, para su restauración en condiciones de infertilidad, o para el tratamiento de diversas patologías relacionadas con la misma. Esto ha impulsado un avance considerable en el conocimiento de nuevas señales implicadas en el control fisiológico del eje reproductor o eje hipotálamo hipófiso-gonadal (HHG). Nuestros conocimientos sobre el control del eje HHG en mamíferos y su regulación por diferentes factores, desde señales ambientales a señales metabólicas, han sido ampliados considerablemente en los últimos años . En este sentido, se ha demostrado la participación de un gran número de transmisores y péptidos de origen central como reguladores de este eje. Entre estos neuropéptidos, la familia de los péptidos RFa se ha propuesto que podría dirigir la maduración y función reproductora mediante el establecimiento de un equilibrio entre señales estimuladoras (kisspeptinas) e inhibidoras (RFRP/GnIH) que actuarían predominantemente a nivel central sobre el eje HHG . La reciente identificación de la participación del sistema RFRP/NPFF1R en el control inhibitorio del eje gonadotrópico en vertebrados superiores ha permitido iniciar estudios farmacológicos y de expresión dirigidos a definir la relevancia de este sistema. Sin embargo, estos datos muestran algunas discrepancias importantes en cuanto a la magnitud, sitios de acción y relevancia fisiológica de los efectos biológicos de este sistema. Por su parte, el sistema Kiss1/Gpr54 ha demostrado ser esencial en el control del eje gonadotrópico y su caracterización ha sido posible, al menos en parte, gracias a la combinación de estudios farmacológicos y al empleo de modelos genéticamente manipulados . Sin embargo, a pesar del avance sustancial del conocimiento acerca de la fisiología de este sistema y su papel clave en el control de la reproducción, las interacciones de éste con otros reguladores esenciales del eje HHG permanecen en gran medida desconocidas. En este contexto, el OBJETIVO GENERAL de esta Tesis fue avanzar en la caracterización del papel fisiológico de los sistemas RFRP/NPFF1R y Kiss1/Gp54 en la regulación del eje reproductor, y su relación con otros sistemas homeostáticos relevantes, como los encargados del control metabólico.