Identificación y caracterización funcional del polimorfismo en genes TLR y NLR porcinos

Abstract

The innate immune system is able to recognize a wide range of pathogens by different membrane proteins called PRR . Inside this receptor family, we can find the Toll Like Receptors (TLR) and the Nod Like Receptors (NLR), which are in charge of recognizing specific molecular patterns, only present in pathogens (PAMP), starting the inflammatory response and the subsequent regulation of the adaptive immune response . Recent studies in a variety of species suggest that polymorphic variation in gene sequences codifying for proteins involved in the immune response can lead to changes in molecule functionality, resulting in changes in the response to infection as well . For this reason, in order to obtain information on the potential relevance of PRR gene polymorphisms to infectious diseases, in this thesis it was identified and functionally analyzed the polymorphisms located in promoter and coding sequences of 5 genes codifying for receptors with relevance in the porcine innate immune response: TLR2, TLR4, TLR5, NOD1 y NOD2.

El sistema inmune innato es capaz de reconocer una amplia gama de microorganismos patógenos mediante una serie de proteínas de membrana denominadas Receptores de Reconocimiento de Patrones (PRR). Dentro de estos PRR se encuentran los Receptores Tipo Toll (TLR) y los Receptores Tipo NOD (NLR), encargados de la detección de patrones moleculares específicos, presentes únicamente en los agentes patógenos (PAMP) y de dar la señal de inicio de la respuesta inflamatoria y la subsecuente regulación de la respuesta inmune adaptativa. Estudios recientes en diversas especies han sugerido que la variación polimórfica en secuencias de genes que codifican para proteínas implicadas en la respuesta inmune puede dar lugar a cambios en la actividad de dichas moléculas, desencadenando alteraciones en la respuesta final a la infección. Es por esta razón que en el presente trabajo de tesis doctoral se identificó y analizó funcionalmente el polimorfismo en secuencias promotoras y codificantes de cinco genes que codifican para dos familias de proteínas transmembrana; TLR (TLR2, TLR4 y TLR5) y NLR (NOD1 y NOD2) porcinos, con el fin de obtener información sobre el efecto del polimorfismo y su posible relevancia en la resistencia genética a las enfermedades de las poblaciones porcinas.