Inmunopatogenia del PRRS: Estudio comparado en pulmón y órganos linfoides primarios de animales infectados con cepas de distintas virulencia del PRRSV-1

Abstract

El PRRSV es el causante del síndrome reproductivo y respiratorio porcino; una enfermedad que, a pesar de los esfuerzos realizados por controlarla y disminuir su impacto económico, sigue siendo considerada como una de las enfermedades más importantes que afectan al sector porcino. Los dos genotipos del PRRSV, el genotipo Europeo o tipo 1 (PRRSV-1), representado por la cepa Lelystad (LV), y el genotipo Norteamericano o tipo 2 (PRRSV-2), cuyo prototipo es el aislado ATCC-VR-2332, presentan entre sí una elevada variabilidad genética y biológica. Inicialmente, se creía que todas las cepas del genotipo Europeo eran genéticamente homólogas. Sin embargo, el análisis de la secuencia de la ORF5 y OFR7 han justificado la división del genotipo Europeo en cuatro subtipos genéticos bien diferenciados: el subtipo 1 o Pan-europeo, y los subtipos 2, 3 y 4 de Europa del Este. La amplia variabilidad biológica, genética e incluso antigénica de los diferentes aislados del PRRSV-1, así como las elevadas pérdidas económicas que esta enfermedad ocasiona en el sector porcino, justifican la realización de estudios que tengan como objetivo aclarar los mecanismos patogénicos desencadenados por las diferentes cepas de este virus. En esta tesis doctoral hemos evaluado la expresión del antígeno viral, el cuadro lesional y la expresión de diferentes citoquinas proinflamatorias e inmunomoduladoras en el pulmón y en los órganos linfoides primarios (timo y médula ósea) tras la infección con una cepa...

Porcine reproductive and respiratory syndrome virus (PRRSV) is the causative agent of a disease of pigs, named porcine reproductive and respiratory syndrome (PRRS). Despite efforts in controlling it and reducing its economic impact, PRRS is still considered one of the most important diseases affecting the swine industry. PRRSV is divided into two distinct genotypes, European PRRSV or Type 1 (PRRSV-1) with the prototype Lelystad strain (LV), and North American or Type 2 (PRRSV-2), whose prototype is the ATCCVR- 2332 strain, with high genetic and biological diversity among both genotypes. Initially, PRRSV-1 was thought to be genetically homogenous. However, deep analysis of PRRSV-1 ORF5 and OFR7 sequences defined four distinct genetic subtypes: subtype 1 or Pan- European, and subtypes 2, 3 and 4 in Eastern Europe. The wide biological, genetic and antigenic diversity of the different PRRSV-1 strains, as well as the high economic losses to the pork industry associated with this disease justify studies that aim to clarify the pathogenic mechanisms triggered by different virus strains. In the present thesis we evaluated the expression of viral antigen, the morphologic lesion and the expression of several proinflammatory and immunomodulatory cytokines in lungs and primary lymphoid organs (thymus and bone marrow) after the infection with a prototype PRRSV-1 Lelystad (LV), two field strains (SU1-bel, of high virulence, and 215-06,...