Cinética de eliminación de células tumorales circulantes en pacientes con hepatocarcinoma sometidos a resección o trasplante hepático

Abstract

El hepatocarcinoma es la sexta neoplasia maligna más frecuente en el mundo y la tercera causa por cáncer a nivel global, con una incidencia creciente asociada a la cirrosis hepática. Se trata de una enfermedad heterogénea con un pronóstico variable en función de la carga tumoral pero también de la hepatopatía subyacente, siendo el trasplante hepático el único tratamiento capaz de curar ambas patologías. Es esencial optimizar el acceso al trasplante, seleccionando aquellos pacientes con un bajo riesgo de recurrencia y desarrollando nuevos marcadores pronósticos que permitan predecir el comportamiento tumoral. La biopsia líquida mediante identificación de células tumorales circulantes (CTCs) es una técnica no invasiva y reproducible que permite caracterizar y monitorizar la actividad biológica del tumor, por lo que podría estratificar el riesgo de recurrencia en los pacientes con hepatocarcinoma. Se reclutaron prospectivamente 41 pacientes con hepatocarcinoma, de los cuales 10 fueron sometidos a resección hepática y 31 recibieron un trasplante. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en los recuentos basales CTCs, ni tampoco al quinto día o al mes de la intervención. La proporción de agregados tumorales fue similar en ambos grupos. Se objetivó un aclaramiento progresivo de CTCs tras el trasplante, pero no así en los individuos sometidos a resección (p=0,007). La eliminación incompleta, definida como la persistencia de ≥30 CTCs al mes de la intervención, fue más frecuente en los individuos que presentaban agregados tumorales (54,2% vs 11,8%; p=0,005). Los pacientes con alfafetoproteína ≥400 triplicaron sus recuentos basales al quinto día tras la cirugía, mientras que la eliminación incompleta fue más frecuente en tumores con microinvasión vascular (29,4% vs 71,4%; p=0,08). No se observaron diferencias relevantes en cuanto al número de nódulos o al grado histológico del hepatocarcinoma. Durante el periodo de seguimiento, 9 pacientes experimentaron recurrencia postquirúrgica y se produjeron 5 fallecimientos atribuibles a la recurrencia extrahepática del tumor. La eliminación incompleta de CTCs presentó una asociación estadísticamente significativa con la mortalidad por recurrencia extrahepática del tumor (p=0,038). Entre enero de 2016 y agosto de 2021, 255 pacientes fueron incluidos en lista activa para trasplante hepático: 149 en la cohorte pre-expansión (criterios de Milán) y 106 en la cohorte post-expansión (criterios ‘up-to-seven’). La principal indicación de trasplante en ambos periodos fue el hepatocarcinoma, y la principal etiología la infección crónica por el virus de la hepatitis C. No se observaron diferencias en la proporción de individuos que recibió un trasplante (90’1% vs 84,8%; p=0,38), manteniéndose comparable la supervivencia global durante el tiempo de espera en lista activa (p=0,16). La proporción de individuos con hepatocarcinoma cuyo estadiaje superaba los criterios de Milán en el momento de la inclusión aumentó tras la ampliación de criterios (7% vs 19,6%; p=0,04). Los pacientes incluidos para trasplante por insuficiencia hepática o indicaciones especiales no sufrieron diferencias relevantes en la mediana de tiempo en lista de espera tras la expansión (143 vs 122 días; p=0,62), mientras que el tiempo en lista para pacientes con hepatocarcinoma fue significativamente inferior en el grupo post-expansión (181 vs 116 días; p=0,04). El riesgo de exclusión de lista por progresión tumoral fue similar en ambos periodos (9,9% vs 15,2%; p=0,38), y la supervivencia global a los dos años post-trasplante fue similar en las dos cohortes (80,9% vs 84,2%; p=0,49). No se registraron recurrencias del hepatocarcinoma en la cohorte post-expansión (0% vs 15,4%; p=0,012). En el futuro, la biopsia líquida mediante CTCs podría reestructurar los algoritmos terapéuticos del hepatocarcinoma, determinando los intervalos de seguimiento, la minimización de la inmunosupresión o la necesidad de tratamiento adyuvante. Además, sería posible una nueva ampliación de los criterios para trasplante por hepatocarcinoma, teniendo en cuenta la información pronóstica aportada por la biopsia líquida.