Papel de la metilación de los microRNAs en la patogénesis y pronóstico de la leucemia aguda linfoblástica

Abstract

Los microRNAs (miRNAs), forman una familia de aproximadamente 300 RNAs no codificantes de cadena simple y corta (¿22 nucleótidos), que regulan negativamente la expresión de genes diana a nivel post-transcripcional, bien degradando directamente el RNAm o bien inhibiendo la traducción del RNAm diana a su proteína. Los patrones de expresión de estos miRNAs juegan papeles cruciales en la proliferación, diferenciación y apoptosis celular y parecen estar involucrados en los procesos de oncogénesis. En este sentido, la disminución en la expresión de miRNAs es un hallazgo común en las neoplasias sugiriendo que estos miRNAs actúan como genes supresores de tumores. Sin embargo, el papel que desempeñan en la leucemia aguda linfoblástica (LAL) permanece por dilucidar. Aunque una posible explicación de la falta de expresión de miRNAs en los tumores puede ser debida a un fallo en la regulación post-transcripcional de los mismos, otros mecanismos también pueden estar implicados. Debido a que uno de los principales mecanismos de silencio transcripcional de genes supresores de tumores clásicos en la LAL es la hipermetilación de islas CpG situadas en los promotores, cabe la posibilidad de que este mismo evento epigenético también esté implicado en las alteraciones de miRNAs observadas en las neoplasias humanas. Para explorar esta hipótesis compararemos el patrón de expresión de miRNAs en líneas de LAL vírgenes y tras ser tratadas con agentes desmetilantes mediante un microarray de expresión de miRNAs. Además, los resultados obtenidos se verificarán en una cohorte de 390 pacientes diagnosticados de novo de LAL mediante PCR específica de metilación, secuenciación y análisis de expresión por PCR cuantitativa en tiempo real con el fin de conocer el papel que juega la metilación de miRNAs en el desarrollo, progresión y pronóstico de esta enfermedad.