Mecanismos moleculares y celulares de la acción del Rab18 en adipositos

Abstract

El mantenimiento de la homeostasis lipídica en adipocitos está regulado por la combinación de síntesis, tráfico y almacenamiento de ácidos grasos en gotas lipídicas. Estudios previos han mostrado que las gotas lipídicas presentan una gran variedad de proteínas asociadas a su superficie. Una de estas proteínas es Rab18, un miembro de la familia de GTPasas de bajo peso molecular Rab, para la que se ha sugerido que participa en el control de la movilización de lípidos de gotas lipídicas. Sin embargo, la función específica de esta proteína en relación a la homeostasis lipídica en adipocitos aún se desconoce. En este sentido, el objetivo general de la Tesis consiste en ampliar el conocimiento acerca de la regulación y función que ejerce la proteína Rab18 en adipocitos en condiciones pato-fisiológicas. Los resultados principales obtenidos en el presente estudio son los siguientes: La obesidad y el ayuno alteran la expresión de Rab18 en tejido adiposo en modelos animales. Asimismo, la expresión de Rab18 también se ve modificada en humanos obesos, con resistencia a insulina y con diabetes mellitus de tipo II. La expresión de Rab18 en adipocitos está regulada por hormonas hipofisarias, por TSH directamente o a través de la acción de las hormonas tiroideas en el tejido adiposo. La expresión de Rab18 en adipocitos 3T3-L1 está regulada por catecolaminas e insulina, estimuladores de lipólisis y lipogénesis, respectivamente. Además, ambas sustancias incrementan la localización de Rab18 alrededor de las gotas lipídicas y la colocalización de Rab18 con marcadores de retículo endoplasmático y de otras proteínas de la cubierta de la gota lipídica. La sobreexpresión de Rab18 en 3T3-L1 aumenta el tamaño de las gotas lipídicas y la actividad lipolítica y lipogénica basal en dichas células. Por otra parte, el silenciamiento de esta GTPasa bloquea la respuesta a catecolaminas e insulina.

En conclusión, los resultados anteriores sugieren que Rab18 participa de forma activa en la regulación del metabolismo lipídico en adipocitos, lo que es interesante en la búsqueda de nuevas dianas terapéuticas para combatir la obesidad y las enfermedades relacionadas.