Linfocitos T productores de IL-17 en patologías autoinmunes humanas

Abstract

La Psoriasis vulgaris y la Enfermedad Celíaca son enfermedades autoinmunes inflamatorias. Están mediadas por células activadas del sistema inmune y sus productos, como citoquinas inflamatorias. Recientes avances sugieren que los linfocitos T que producen IL-17A, células Th17 y Tc17, pueden estar implicadas en los procesos patogénicos de estas enfermedades. Las células Th17 no producen las citoquinas que se asocian a las células Th1 y Th2, ya que producen entre otras IL-17A, TNF¿, IL-6, IL-21 e IL-22. La diferenciación a células Th17 a partir de linfocitos T naive CD4+ requiere IL-1, IL-6 y TGFß, que mediante la activación de STAT-3, RORC e IRF4 como factores de transcripción esenciales dan lugar a la síntesis y liberación de IL-17A. Tanto en piel psoriasica como en duodeno celíaco hemos encontrado un aumento significativo de células T productoras de IL-17A, CD8+ (Tc17) y CD4+ (Th17) respectivamente, en comparación con individuos sanos. Estos linfocitos T producen simultáneamente IL-17A, IFN¿, TNF¿, IL-21, IL-22 y TGFß. La activación de las células Tc17 de piel psoriásica es dependiente de la presencia de TNF¿, no siendo inhibida su proliferación por las células T reguladoras. Así mismo, la producción de IL-17A por las células Th17 está regulada de manera autocrina por TGFß.