Cambios clínicos e inmunológicos inducidos por el tratamiento con inmunoterapia específica en pacientes alérgicos a polen de gramíneas y/o olivo

Abstract

La alergia se define por una respuesta exagerada del sistema inmune a sustancias ambientales inocuas llamadas alérgenos. La base de estas enfermedades alérgicas parece estar en una repuesta inapropiada de los linfocitos T helper tipo 2 (Th2) a los alérgenos. La inmunoterapia alérgeno-específica (ITE) a través de la administración de dosis crecientes de extractos alergénicos, induce tolerancia prolongada a los alérgenos responsables de las manifestaciones alérgicas y representa en la actualidad, el único tratmiento curativo. Sin embargo, los cambios inmunológicos implicados no se conocen a ciencia cierta. Esta Tesis Doctoral pretende por un lado, esclarecer los mecanismos responsables de la sensibilización alérgica y por otro, estudiar los cambios inmunológicos que se producen en los pacientes alérgicos tras el tratamiento con ITE con el objetivo principal de encontrar parámetros de seguimiento que sean de utilidad clínica para predecir la eficacia de dicho tratamiento. Para ello, hemos estudiado en primer lugar la respuesta de células Th2, T helper tipo 1 (Th1) y células T reguladoras (Treg) después de la estimulación in vitro con extractos polínicos, en muestras de pacientes alérgicos a polen de gramíneas y/o olivo y en muestras de controles sanos a través de la expresión de IL-4 (citoquina Th2), de INF- (citoquina Th1) y de IL-10, TGF- y Foxp3 (marcadores de Treg). Posteriormente, y tras dividir a los pacientes alérgicos en dos grupos (un grupo activo que recibió tratamiento con ITE y un grupo control, que sólo recibió tratamiento farmacológico para controlar los síntomas alérgicos) analizamos los cambios inmunológicos inducidos por este tratamiento. Se estudió, además de IL-4, INF- , IL- 10, TGF- y Foxp3, la expresión de CTLA-4 (una molécula coestimuladora que inhibe la respuesta de células T y regula la tolerancia periférica), de CD40L (otra molécula coestimuladora que contribuye al cambio de isotipo hacia IgE y aumenta la producción de citoquinas Th2) y de CD63 sobre los basófilos (como indicador de degranulación). Los cambios inmunológicos fueron evaluados conjuntamente con el consumo de fármacos y con los cambios clínicos recogidos por los pacientes en diarios de síntomas y en cuestionarios de calidad de vida...