Análisis del grado de metilación del gen de la calcitonina en pacientes con leucemias agudas

Abstract

Analizamos la hipermetilación del gen de la calcitonina CALC1 usando la reacción en cadena de la polimerasa semicuantitativa diferencial en 105 pacientes con leucemia aguda linfablástica LAL infantil (n=56) y del adulto (n=49) y estudiamos la asociación de la hipermetilación CALC1 con los aspectos clínicos al diagnóstico y desarrollo de la enfermedad. También investigamos la posible relación entre el estado de metilación CALC1 y la expresión del gen inhibidor del ciclo celular p57KIP2. Observamos hipermetilación CALC1 en células de médula ósea en el 45% (45/105) de los pacientes. Los aspectos clínicos, moleculares y de laboratorio no diferían significativamente entre pacientes hipermetilados e hipometilados.Sólo las LAL de línea T se asociaban con hipermtilación (145 vs 47%, p=0,025). Los porcentajes de remisión completa fueron similares en ambos grupos, aunque los pacientes hipermetilados presentaban más recaídas (68% vs 195, p<0,0001) y más mortalidad (55% vs 36%, p=0,06) que los pacientes hipometilados. La supervivencia libre de enfermedad a los 6 años fue del 66,1% para pacientes hipometilados y del 5,3% para hipermetilados (p>0,0001). El análisis multivariable de los potenciales factores pronósticos demostró que la metilación del gen CALC1 es un factor pronóstico independiente. El análisis separado de LAL del adulto e infantil mostró los mismos resultados que la serie global. Además, los pacientes hipermetilados mostraban falta de expresión del gen p57KIP2. Nuestros resultados sugieren que la hipermetilación del gen CALC1 está asociada con un aumento del riesgo de recaída independientemente de factores de riesgo conocidos y describe por primera vez una posible implicación del gen p57KIP2 en la génesis y pronóstico de las LAL.