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Desarrollo y caracterización de nuevos derivados de cannabinoides no psicotrópicos para el tratamiento de enfermedades inflamatorias

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2017000001632.pdf (10.52Mb)
Author
Río Mercado, Carmen del
Director/es
Muñoz Blanco, Eduardo
Cantarero Carmona, Irene
Publisher
Universidad de Córdoba, UCOPress
Date
2017
Subject
Sistema endocannabinoide
Cannabinoides
Receptores nucleares
Enfermedades - Tratamientos
Enfermedades inflamatorias
Enfermedades raras
Esclerodermia
Enfermedad de Huntington
Terapias
METS:
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PREMIS:
Mostrar el registro PREMIS
Metadata
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Abstract
Los fitocannabinoides son sustancias liposolubles presentes en la planta Cannabis sativa y entre sus dianas se encuentran los receptores cannabinoides y el receptor nuclear PPARγ. Los cannabinoides han mostrado ejercer potentes efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores in vivo e in vitro a través de estos mecanismos, por lo que se consideran de especial interés para el tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas, tales como la esclerosis sistémica (SSc) o la enfermedad de Huntington (EH). Entre los fitocannabinoides destacan el cannabidiol y el cannabigerol debido a la falta de psicoactividad, las numerosas propiedades terapéuticas y su baja toxicidad. Con el fin de desarrollar nuevas terapias para el tratamiento de enfermedades inflamatorias, se han introducido modificaciones químicas para generar derivados cannabinoides más potentes y con un perfil farmacológico seguro. Nuestros resultados muestran que VCE-004.3 es un agonista dual PPARγ/CB2 y antagonista de CB1 y VCE-004.8 es un agonista dual PPARγ/CB2 . Ambos han mostrado inhibir los mecanismos fibróticos inducidos por TGFβ in vitro. Además, VCE-004.3 y VCE-004.8 han resultado efectivos como tratamientos sistémicos y también tópicos en modelos animales de SSc. La combinación de estas actividades (PPARγ/CB1/CB2) representa un avance importante en el desarrollo de nuevas terapias en enfermedades inflamatorias y fibróticas ya que todas estas dianas son críticas y complementarias. Por su parte, VCE-003.2 es un agonista de PPARγ con actividad neuroprotectora in vitro. Además hemos demostrado que los fitocannabinoides ácidos Δ9-THCA, CBDA y CBGA, presentan una mayor afinidad a PPARγ que sus correspondientes formas neutras. Entre ellos, Δ9-THCA es un agonista potente de PPARγ con actividad neuroprotectora in vitro. Es más, VCE-003.2 y Δ9-THCA previenen la neurodegeneración y la activación de las células de la glía en el modelo animal de EH. Estos datos nos llevan a considerar que VCE-003.2 y Δ9-THCA tienen un alto potencial para el tratamiento de la EH y otras enfermedades neurodegenerativas con rasgos neuroinflamatorios.
URI
http://hdl.handle.net/10396/14983
Collections
  • DBCFI-Tesis
  • Tesis Doctorales UCO

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