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Desarrollo y caracterización de nuevos derivados de cannabinoides no psicotrópicos para el tratamiento de enfermedades inflamatorias
dc.contributor.advisor | Muñoz Blanco, Eduardo | |
dc.contributor.advisor | Cantarero, Irene | |
dc.contributor.author | Río Mercado, Carmen del | |
dc.date.accessioned | 2017-08-28T11:24:11Z | |
dc.date.available | 2017-08-28T11:24:11Z | |
dc.date.issued | 2017 | |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10396/14983 | |
dc.description.abstract | Los fitocannabinoides son sustancias liposolubles presentes en la planta Cannabis sativa y entre sus dianas se encuentran los receptores cannabinoides y el receptor nuclear PPARγ. Los cannabinoides han mostrado ejercer potentes efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores in vivo e in vitro a través de estos mecanismos, por lo que se consideran de especial interés para el tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas, tales como la esclerosis sistémica (SSc) o la enfermedad de Huntington (EH). Entre los fitocannabinoides destacan el cannabidiol y el cannabigerol debido a la falta de psicoactividad, las numerosas propiedades terapéuticas y su baja toxicidad. Con el fin de desarrollar nuevas terapias para el tratamiento de enfermedades inflamatorias, se han introducido modificaciones químicas para generar derivados cannabinoides más potentes y con un perfil farmacológico seguro. Nuestros resultados muestran que VCE-004.3 es un agonista dual PPARγ/CB2 y antagonista de CB1 y VCE-004.8 es un agonista dual PPARγ/CB2 . Ambos han mostrado inhibir los mecanismos fibróticos inducidos por TGFβ in vitro. Además, VCE-004.3 y VCE-004.8 han resultado efectivos como tratamientos sistémicos y también tópicos en modelos animales de SSc. La combinación de estas actividades (PPARγ/CB1/CB2) representa un avance importante en el desarrollo de nuevas terapias en enfermedades inflamatorias y fibróticas ya que todas estas dianas son críticas y complementarias. Por su parte, VCE-003.2 es un agonista de PPARγ con actividad neuroprotectora in vitro. Además hemos demostrado que los fitocannabinoides ácidos Δ9-THCA, CBDA y CBGA, presentan una mayor afinidad a PPARγ que sus correspondientes formas neutras. Entre ellos, Δ9-THCA es un agonista potente de PPARγ con actividad neuroprotectora in vitro. Es más, VCE-003.2 y Δ9-THCA previenen la neurodegeneración y la activación de las células de la glía en el modelo animal de EH. Estos datos nos llevan a considerar que VCE-003.2 y Δ9-THCA tienen un alto potencial para el tratamiento de la EH y otras enfermedades neurodegenerativas con rasgos neuroinflamatorios. | es_ES |
dc.format.mimetype | application/pdf | es_ES |
dc.language.iso | spa | es_ES |
dc.publisher | Universidad de Córdoba, UCOPress | es_ES |
dc.rights | https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | es_ES |
dc.subject | Sistema endocannabinoide | es_ES |
dc.subject | Cannabinoides | es_ES |
dc.subject | Receptores nucleares | es_ES |
dc.subject | Enfermedades - Tratamientos | es_ES |
dc.subject | Enfermedades inflamatorias | es_ES |
dc.subject | Enfermedades raras | es_ES |
dc.subject | Esclerodermia | es_ES |
dc.subject | Enfermedad de Huntington | es_ES |
dc.subject | Terapias | es_ES |
dc.title | Desarrollo y caracterización de nuevos derivados de cannabinoides no psicotrópicos para el tratamiento de enfermedades inflamatorias | es_ES |
dc.type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | es_ES |
dc.rights.accessRights | info:eu-repo/semantics/openAccess | es_ES |