Show simple item record

dc.contributor.advisorMuñoz Blanco, Eduardo
dc.contributor.advisorCantarero Carmona, Irene
dc.contributor.authorRío Mercado, Carmen del
dc.date.accessioned2017-08-28T11:24:11Z
dc.date.available2017-08-28T11:24:11Z
dc.date.issued2017
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10396/14983
dc.description.abstractLos fitocannabinoides son sustancias liposolubles presentes en la planta Cannabis sativa y entre sus dianas se encuentran los receptores cannabinoides y el receptor nuclear PPARγ. Los cannabinoides han mostrado ejercer potentes efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores in vivo e in vitro a través de estos mecanismos, por lo que se consideran de especial interés para el tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas, tales como la esclerosis sistémica (SSc) o la enfermedad de Huntington (EH). Entre los fitocannabinoides destacan el cannabidiol y el cannabigerol debido a la falta de psicoactividad, las numerosas propiedades terapéuticas y su baja toxicidad. Con el fin de desarrollar nuevas terapias para el tratamiento de enfermedades inflamatorias, se han introducido modificaciones químicas para generar derivados cannabinoides más potentes y con un perfil farmacológico seguro. Nuestros resultados muestran que VCE-004.3 es un agonista dual PPARγ/CB2 y antagonista de CB1 y VCE-004.8 es un agonista dual PPARγ/CB2 . Ambos han mostrado inhibir los mecanismos fibróticos inducidos por TGFβ in vitro. Además, VCE-004.3 y VCE-004.8 han resultado efectivos como tratamientos sistémicos y también tópicos en modelos animales de SSc. La combinación de estas actividades (PPARγ/CB1/CB2) representa un avance importante en el desarrollo de nuevas terapias en enfermedades inflamatorias y fibróticas ya que todas estas dianas son críticas y complementarias. Por su parte, VCE-003.2 es un agonista de PPARγ con actividad neuroprotectora in vitro. Además hemos demostrado que los fitocannabinoides ácidos Δ9-THCA, CBDA y CBGA, presentan una mayor afinidad a PPARγ que sus correspondientes formas neutras. Entre ellos, Δ9-THCA es un agonista potente de PPARγ con actividad neuroprotectora in vitro. Es más, VCE-003.2 y Δ9-THCA previenen la neurodegeneración y la activación de las células de la glía en el modelo animal de EH. Estos datos nos llevan a considerar que VCE-003.2 y Δ9-THCA tienen un alto potencial para el tratamiento de la EH y otras enfermedades neurodegenerativas con rasgos neuroinflamatorios.es_ES
dc.format.mimetypeapplication/pdfes_ES
dc.language.isospaes_ES
dc.publisherUniversidad de Córdoba, UCOPresses_ES
dc.rightshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/es_ES
dc.subjectSistema endocannabinoidees_ES
dc.subjectCannabinoideses_ES
dc.subjectReceptores nucleareses_ES
dc.subjectEnfermedades - Tratamientoses_ES
dc.subjectEnfermedades inflamatoriases_ES
dc.subjectEnfermedades rarases_ES
dc.subjectEsclerodermiaes_ES
dc.subjectEnfermedad de Huntingtones_ES
dc.subjectTerapiases_ES
dc.titleDesarrollo y caracterización de nuevos derivados de cannabinoides no psicotrópicos para el tratamiento de enfermedades inflamatoriases_ES
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesises_ES
dc.rights.accessRightsinfo:eu-repo/semantics/openAccesses_ES


Files in this item

Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record